牛皮癣已近开始迈向新的治疗方法
牛皮癣是一种常见的皮肤炎性疾病,影响了3%的人口。银屑病的特征在于过度增殖和表皮分化缺陷,导致皮肤鳞屑状出现。牛皮癣皮肤还呈现血管增加,导致皮肤病变发红,并与免疫浸润相关。
先前已显示免疫细胞,血管和角质形成细胞之间的串扰对牛皮癣的发展至关重要。然而,这些人群中的每一个在银屑病发作中的各自作用一直是争论的问题。血管内皮生长因子A(VEGFA)是负责形成新血管的主要因子。
尽管VEGFA在促进牛皮癣中起着众所周知的作用,但尚不清楚VEGFA是否仅作用于血管,从而介导炎性细胞的募集和表皮分化的缺陷,或者VEGFA是否也直接作用于皮肤表皮以协调牛皮癣的发展。
在《科学进展》上发表的一项研究中,研究人员由Pr。Celd Blanpain,医学博士/博士,WELBIO研究人员,比利时布鲁塞尔自由大学教授,现在提供证据证明靶向表皮中的VEGFA信号传导可预防牛皮癣的发展。
为了解决这个关键问题,Benhadou及其同事使用了一种过表达VEGFA的小鼠模型,该模型可诱导牛皮癣样疾病,从而重现人类牛皮癣的特征。通过将VEGFA过表达与皮肤表皮中VEGFA受体(VEGFR1)和共受体(Nrp1)的基因缺失相结合,作者证明了Nrp1或Flt1的缺失可阻止牛皮癣的发展。“令人惊讶的是,仅在表皮中抑制VEGFA信号传导就足以完全预防牛皮癣的发展,包括免疫细胞浸润和由VEGFA过表达介导的血管形成增加”,该研究的第一作者法里达·本哈杜博士评论说。
为了评估抑制Nrp1 / Vegfa相互作用是否对牛皮癣的治疗具有治疗意义,Benhadou等人向出现牛皮癣的小鼠施用了治疗性抗Nrp1抗体,该抗体可阻断Vegfa和Nrp1之间的相互作用。施用Nrp1阻断抗体可诱导银屑病皮损迅速消失。“这些数据证明了阻断Vegfa / Nrp1相互作用在银屑病治疗中的治疗益处,与其他可能与严重副作用相关的治疗方法相比,银屑病的治疗可能更安全。”评论员CédricBlanpain本研究的作者。
总而言之,这项新研究表明Flt1和Nrp1表达在皮肤表皮中介导牛皮癣发展的重要作用。这项研究的结果对理解导致牛皮癣(最常见的炎症性疾病之一)的机制以及治疗牛皮癣患者具有重要意义。
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