新型腹腔疾病小鼠模型加快治疗研究

芝加哥大学的研究人员已经开发出第一个真正准确的乳糜泻小鼠模型。这些动物具有与食用面筋后产生腹腔的人类相同的遗传和免疫系统特征。这为开发和测试该疾病的新疗法提供了至关重要的研究工具。

“基于对人类疾病的了解，我们能够对乳糜泻的小鼠模型进行改造，”芝加哥大学乳糜泻中心的研究负责人，医学博士Bana Jabri博士说。这项新研究发表在本周的《自然》杂志上。“这是第一个老鼠只吃麸质就对小肠造成伤害的模型，这种蛋白后来可以通过无麸质饮食而逆转。”

腹腔疾病是一种自身免疫性疾病，估计影响全世界1%的人。当有人吃面筋时，它会引起胃肠道症状，并损害小肠的内层。面筋是一种在小麦，大麦和黑麦等谷物中发现的蛋白质。

没有治愈方法，唯一有效的治疗方法是难以维持的无麸质饮食。即使是最谨慎的腹腔疾病患者，也可能通过加工食品中未知的成分意外摄取麸质，或者从附近或使用相同烹饪设备制备的含麸质食物中交叉污染。

即使保持严格的无麸质饮食，40%的乳糜泻患者仍显示出炎症和绒毛萎缩或绒毛受损的迹象，绒毛是小肠中手指状的小突起，有助于吸收营养。因此，迫切需要可以逆转或预防这种疾病的治疗方法，以改善乳糜泻患者的生活质量。

复杂的相互作用因素

科学家们不知道乳糜泻的确切病因，但研究人员已经确定了几种遗传，免疫系统和环境因素，这些因素共同引发该疾病。患有腹腔疾病的人有两种遗传变异之一，即HLA-DQ2和HLA-DQ8，它们是一组基因的一部分，可以帮助免疫系统识别外来抗原并启动免疫反应。然而，拥有这些变体之一不足以单独发展该疾病。

根据对乳糜泻患者的研究，Jabri和她的同事提出，小肠内膜需要与高水平的称为IL-15的炎症蛋白相关的组织窘迫迹象，才能引起绒毛萎缩，这是该疾病的标志。

某些环境因素也可能起作用。例如，在2017年，Jabri和她的团队发现一种常见且相对无害的病毒会导致免疫系统发生变化，从而为腹腔疾病奠定了基础。当有人摄入引起绒毛萎缩的面筋时，所有这些因素共同作用，引发自身免疫反应。

所有的拼图碎片都就位

20多年来，研究人员一直在尝试开发能反映这些状况的腹腔小鼠模型。但是，这些模型均未导致小鼠产生一种HLA基因变体，该变体还响应面筋而发育了绒毛状萎缩。

UChicago研究助理教授，该研究的主要作者瓦莱丽·阿巴迪(Valerie Abadie)博士说：“在腹腔中，疾病的主要特征是小肠内膜的组织破坏。”“这种新的HLA-DQ8小鼠模型是独特的，因为它是唯一在动物食用麸质时实际上会产生绒毛萎缩的模型。此外，一旦小鼠接受无麸质饮食，它们的小肠就可以恢复健康，就像患有腹腔疾病的人一样。”

Jabri说，所有这些要素都必须存在于研究模型中，才能真正代表导致人类疾病的疾病。

贾布里说：“这就像一个难题，需要将不同的部分组合在一起，以使所有东西都放到适当的位置。”“如果您有一个模型，因为它只是在实验室环境中，只有一个谜题会导致疾病，那么您将无法测试如何阻止或干扰其他组件。您需要进行设置，使整个复杂的相互作用导致乳糜泻的发生。”

这种新的小鼠模型为开发新的治疗方法提供了重要工具，一旦出现腹腔疾病，便可以逆转腹腔疾病，或防止腹腔疾病的发生。研究人员将能够确定药物的新靶标，然后在能忠实代表人类疾病状况的模型中对其进行测试。

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