在过去的半个世纪中,神经科学领域最活跃的辩论之一围绕着人类的大脑是否通过在整个生命中产生新的神经元来进行自我更新,以及是否有可能通过增强其先天的再生能力来使其焕发青春。
现在,加州大学旧金山分校的科学家表明,在人类海马体中-这是学习和记忆必不可少的区域,并且是研究人员一直在寻找证据表明整个生命周期中仍不断诞生新神经元的关键场所-神经发生在整个童年时期都会减少,并且无法发现在成人中。
希瑟和梅拉妮·穆斯(Heather and Melanie Muss)教授阿图罗·阿尔瓦雷斯·比耶拉(Arturo Alvarez-Buylla)博士说:“我们发现,如果人类的成年海马体发生神经发生,这是一种极为罕见的现象,引起了人们对其对脑修复或正常脑功能的贡献的疑问。” UCSF的神经外科,其实验室于2018年3月7日在《自然》杂志上发表了这项新研究。
Alvarez-Buylla是UCSF的Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心,UCSF威尔神经科学研究所和UCSF Helen Diller家庭综合癌症中心的成员,他是大脑发育方面的领先专家,在过去的30年中,在说服科学依据中,即鸣鸟和啮齿动物等动物的整个生命中都诞生了新的神经元,发挥了关键作用。然而,近年来,Alvarez-Buylla实验室和其他实验室已经怀疑神经发生是否会像啮齿类动物一样在人的嗅球中持续到成年期,并且已经表明,虽然新的神经元在出生后会整合到人额叶中,这个过程也将在婴儿早期结束。
该实验室的新研究基于对来自UCSF和全球合作者的59个人类海马样本的仔细分析,表明新的神经元可能根本不在成年人的大脑中诞生。这些发现对大量的研究提出了挑战,该研究提出,促进新神经元的诞生可以帮助治疗脑部疾病,例如阿尔茨海默氏病和抑郁症。但是作者说,这也打开了令人兴奋的新问题的大门,这些问题涉及人脑如何在没有新神经元供应的情况下学习和适应,如在老鼠和其他动物中所见。
啮齿动物,鸣禽会在整个生命中产生新的神经元
曾经是神经科学的教条,大脑在出生前就停止产生新的神经元。在1960年代,麻省理工学院的约瑟夫·奥特曼(Joseph Altman)博士在啮齿动物上进行的实验首次表明,新的神经元可以在成年哺乳动物的大脑中诞生,但是这些结果一直引起高度争议,直到1980年代洛克菲勒大学的费尔南多·诺特博姆(Fernando Nottebohm)博士最终得出结论。结果表明,新的神经元在鸣禽的大脑的各个部分中诞生并在整个生命中得到使用。阿尔瓦雷斯·比耶拉(Alvarez-Buylla)当时是诺特博姆(Nottebohm)实验室的一名研究生,为理解鸣禽中成年神经发生的机理做出了贡献。
这些发现启动了整个研究领域,旨在了解新的神经元如何促进其他动物的大脑功能,并探索促进人类大脑再生的潜在治疗作用。许多工作都集中在海马的一个称为齿状回(DG)的区域,啮齿动物在那里终生产生新生神经元,据认为可以帮助它们形成独特的新记忆以及其他认知功能。
啮齿动物研究表明,DG神经发生随着年龄的增长而下降,但在其他方面却颇具延展性-例如随着运动而增加,但随着压力而下降-导致人们普遍宣称我们可以通过健康的生活方式来促进大脑再生。动物实验还表明,促进神经生成的疗法可以治疗衰老的大脑疾病,例如阿尔茨海默氏病,并且领先的研究人员提出,诸如氟西汀(Prozac)之类的抗抑郁药可能通过增加DG神经生成而起作用。
从90年代后期开始,少数研究报告了人脑中成年神经发生的证据,方法是估计死后脑标本中存在的细胞的出生日期,或者通过标记新生神经元的特征分子标记或分裂神经干细胞。但是,这些发现(其中一些是基于少量的大脑样本)仍然存在争议。
特别是,研究人员质疑每项研究中使用的有限数量的标志物是否真的真正针对新生神经元,并提出了其他解释,例如无意中标记了称为神经胶质的非神经元分裂细胞的标记(众所周知,这种神经细胞会继续再生)生命)。
人脑中神经干细胞小生境的早期丧失
在这项新研究中,Alvarez-Buylla实验室的高级研究员Shawn Sorrells博士和UCSF神经学助理教授Mercedes Mercedes Paredes领导了一个团队,该团队收集并分析了临床合作者从中获得的人类海马样品。三大洲:中国的杨振刚博士;西班牙JoséManuelGarcíaVerdugo博士;加州大学洛杉矶分校医学博士Gary Mathern;加州大学旧金山分校(UCSF Health)的医学博士Edward Edward和医学博士Kurtis Auguste。脑标本包括37个死后脑标本,其中一些来自UCSF小儿神经病理学联合会,由美国医学博士Eric Huang负责运营,还有22个通过手术切除的癫痫患者手术切除的组织标本。
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