在一项动物研究中,添加饮食中的L-丝氨酸(一种形成蛋白质和神经细胞所必需的天然氨基酸)可延缓肌萎缩性侧索硬化症(ALS)的体征。
迈阿密大学神经学研究的首席作者和助理教授,脑捐赠银行副主任戴维·戴维斯(David A.Davis)博士说,这项研究还代表了一种动物模型,即一种衰弱的神经退行性疾病ALS的动物模型。米勒医学院。
戴维斯博士说,与使用啮齿动物的历史模型相比,使用天鹅绒的新研究协议似乎更类似于ALS在人类中的发展。当他和他的同事们给天鹅绒赋予一种由蓝藻产生的毒素,称为β-N-甲基氨基-L-丙氨酸或BMAA时,他们发展出与ALS如何影响人体脊髓极为相似的病理学。
当对这些动物中的一组进行L-丝氨酸和BMAA喂养140天时,该策略是保护性的-天鹅绒在脊髓神经元中显示出明显的蛋白质包涵体减少迹象,而促炎性小胶质细胞减少。研究结果于2月20日(星期四)美国东部标准时间上午5点发表在著名的《神经病理学与实验神经病学杂志》上。
戴维斯博士说:“最大的信息是,饮食中摄入这种蓝细菌毒素会触发ALS型病理,如果在饮食中加入L-丝氨酸,可能会减慢这些病理变化的进程。”
他补充说:“令我惊讶的是该模型在人体中反映出ALS的程度。”除了观察大脑的变化之外,“当我们观察脊髓时,这真的令人惊讶。”研究人员观察到了患者特有的ALS变化,包括细胞内闭塞的存在,例如TDP-43和其他蛋白质聚集体。
迈阿密大学米勒医学院ALS临床与研究中心创始人FRCP的Walter G. Bradley DM表示:“ ALS是一种进行性神经系统疾病,也称为Lou Gehrig病,会导致进行性肢体麻痹和呼吸衰竭对这种疾病的有效疗法存在极大的未满足需求。在对30多种治疗ALS的潜在药物进行临床试验后,我们仍然只有两种药物可以减缓疾病的进展。”
ALS在某些人中可以快速发展,导致在诊断后6个月至2年内死亡。因此,戴维斯博士说,很难招募人员参加临床试验,这一事实支持相应动物模型的开发。
此外,预防仍然至关重要。他补充说:“这是一种临床前模型,实际上是最重要的模型类型,因为一旦人们患有全面性疾病,就很难逆转或减慢其进展。”
该研究基于戴维斯博士及其同事在2016年的一项研究中的早期发现,该研究表明氰毒素BMAA可以引起类似于人类阿尔茨海默氏病的大脑变化,包括神经原纤维缠结和淀粉样蛋白沉积。
即使有了L-丝氨酸的前景,研究人员也注意到,他们的新ALS动物模型的前景更大。戴维斯说:“其他药物也可以进行测试,这对于临床确认非常有价值。”
这项研究对佛罗里达州也有影响,因为BMAA来自有害的蓝绿色藻类繁殖,在佛罗里达州的夏季月份中这种现象更为普遍。
迈阿密大学罗森斯蒂尔学院海洋生物学教授拉里·布兰德(Larry Brand)博士说:“我们发现这些花蕾中的BMAA已被生物放大到南佛罗里达水生食物链中的高浓度,因此也就是我们的海鲜。 ”
戴维斯说:“我们对BMAA如何影响南佛罗里达州的个人感到很好奇。”“这是我们的下一步。”
未来的研究可能会尝试回答多个问题,包括:BMAA在当地海鲜中有多普遍?通过暴露在雾化的氰毒素中而暴露的风险是什么?是否有特定的人群更容易受到这种疾病的侵害,如阿尔茨海默氏病和ALS?
戴维斯博士说,没有迈阿密大学内部和外部的跨学科合作,当前的研究是不可能的。另一个重要因素是UM神经病学系的“非常独特的研究环境”。例如,“大脑捐赠银行”使米勒学校的研究人员可以接触其他研究人员和基本研究材料。
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