马德里西班牙国家癌症研究中心(CNIO)和塞维利亚安达卢西亚分子生物学与再生医学中心(Cabimer)的研究人员今天在《自然通讯》上发表了一篇论文，该论文表明DNA拓扑问题可能会导致内源性DNA断裂，这种断裂具有与癌症的因果关系。
这项名为“内源性拓扑异构酶II介导的DNA断裂驱动与ATM缺乏症有关的胸腺癌易感性”的研究的起点是，在淋巴细胞成熟过程中，许多基因组区域必须相互定位并重新排列以产生DNA序列变异性免疫反应所需。这项研究的主要作者，拓扑和DNA断裂研究组负责人FelipeCortésLedesma表示：“这项研究表明3D基因组结构的运动和变化会在DNA中产生结和缠结，而这些结和缠结是染色体断裂的原因。 CNIO。'在对这些断裂的反应受损的情况下，可能发生与淋巴瘤发展有关的染色体易位。实际上，这对于ATM中的突变是正确的该基因在血液系统恶性肿瘤和淋巴瘤易发性共济失调毛细血管扩张症的病因中非常常见。
共济失调毛细血管扩张症(AT)，也称为路易斯-巴尔综合征，是由ATM基因突变引起的遗传疾病，并以常染色体隐性遗传。该基因位于11号染色体的长臂上。西班牙共济失调毛细血管扩张协会(AEFAT)资助了这项研究的一部分，该研究于今天发表，由卡比默尔的FelipeCortésLedesma，AlejandroÁlvarez-Quilón和JoséTerrónBautista合着。
如论文摘要所述，ATM激酶是DNA对双链断裂反应的主要调控因子，也是成熟的肿瘤抑制因子，其丢失是神经退行性疾病和癌症易感综合症AT的原因。AT患者特别容易患上淋巴癌。作者在论文中说：“我们的结果表明，拓扑学问题与癌症发展之间存在很强的因果关系，证实了这些病变是ATM缺乏型淋巴恶性肿瘤以及其他疾病和癌症类型的主要驱动因素。”
发表在《自然通讯》上的研究论文为理解癌症的原因开辟了新途径。根据科尔特斯·莱德斯玛(CortésLedesma)的说法，其中之一是可能“更深入地了解这种类型的DNA断裂的出现和修复所涉及的分子机制”，并测试这些发现与其他发现之间是否存在关联。癌症类型。沿着这一思路，研究团队指出了对AT患者进行临床研究的可能性。
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