研究人员通过20年的研究，首次发现了脂肪酶的第一个结构-有助于制造甘油三酸酯。
通过创建这种结构，研究人员可以了解两个区域(N-lip和C-lip)如何结合在一起形成功能性酶，并更好地了解脂肪素如何调节甘油三酸酯的产生。
该结构有助于研究团队了解脂蛋白的突变如何导致甘油三酸酯异常产生，而甘油三酸酯是心脏病，肥胖症和糖尿病等疾病的中心疾病。
2020年3月10日，纽约州斯托尼布鲁克-脂酶的第一个结构，在甘油三酸酯的生产中迈出了重要的一步，甘油三酯是长期储能的主要储藏库，将帮助科学家更好地了解脂肪素如何调节脂肪。生产甘油三酸酯。该结构由石溪大学艺术与科学学院和文艺复兴医学院的生物化学与细胞生物学系的Mike Airola博士领导，该结构还为科学家提供了有关为何酶中的突变会导致酶的损失的见解。导致甘油三酸酯异常产生的活性，与心脏病，肥胖症和糖尿病有关。该研究将发表在《自然通讯》上。
脂蛋白完成甘油三酸酯生产的倒数第二个步骤。但是，当突变中断脂肪的功能时，人体就会失去适当储存脂肪的能力，从而可能引发各种与代谢有关的疾病。自2001年鉴定出脂肪酶以来，科学家们一直未能尝试创造出第一种视觉结构。现在，Airola及其同事在论文中成功地解释了他们的一种特定酶(脂肪酶PAP)的第一个晶体结构。
Airola解释说：“这种结构回答了一个长期存在的问题，即人类中位于该蛋白质相对末端的两个基本区域N唇和C唇如何结合在一起形成一种功能酶，以帮助制造甘油三酸酯。” ，生物化学与细胞生物学系助理教授以及Airola实验室主任。“使用这种结构还有助于我们了解蛋白质如何与膜相互作用，这是调节其活性和甘油三酸酯生产的关键。”
该团队使用X射线晶体学，质谱和生物化学技术对结构进行了可视化，该结构代表了甘油三酸酯生产过程中脂肪酶的活性状态，以及其其他功能，即脂蛋白组装和细胞信号传导。
这项研究的第一作者，生物化学与结构生物学计划的石溪大学研究生瓦莱丽·卡约尤(Valerie Khayyo)补充说，这种结构使研究人员能够理解并看到导致疾病的脂肪素氨基酸组成部分的特定突变变化。
Khayyo指出，在患有肌肉疾病的患者中，例如在他汀类药物引起的肌病和儿童横纹肌溶解症的极端病例中，脂肪蛋白的突变也越来越多。
总体而言，Airola表示，该结构和研究将以前的许多观察结果整合到一个统一的框架中，并为科学家解决有关如何调节脂肪的几个尚存的重要问题奠定了基础。
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