高浓度的IGF-1可能是导致乳腺癌的原因

根据今天(星期三)在领先的癌症杂志《Annals of Oncology》上发表的一项新研究，一种称为胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的生长激素可能在乳腺癌的发生中起作用。

众所周知，IGF-1可以促进癌细胞的生长和增殖。现在，对来自英国生物库研究的数十万名妇女的信息的两项分析表明，血液中循环的较高IGF-1水平与乳腺癌的发展之间不仅存在关联，而且首次那时，IGF-1很可能是这种疾病的病因。

来自法国里昂的国际癌症研究机构(IARC)和英国牛津大学的癌症流行病学部门的研究人员进行了两项补充研究，以研究IGF-1在乳腺癌发展中的作用。第一个研究对象是206,263名妇女的血液中IGF-1水平与疾病发生几率之间的关系。

第二项研究使用了称为孟德尔随机化的技术来分析来自265种基因变异的数据(单核苷酸多态性或“ SNP”)，这些基因与122,977例乳腺癌和105,974例无癌女性(对照)中的IGF-1浓度相关。 。在这项分析中，研究人员还研究了胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)的四个SNP，这可能会调节IGF-1的可用性。

孟德尔随机化方法对来自大型种群研究(例如UK Biobank)的数据进行了复杂的统计分析，以提供因果关系的证据，而不仅仅是关联的存在。随机遗传的遗传变异会改变IGF-1和IGFBP-3的水平，从而模仿随机试验的效果，并且不受疾病过程的影响，因此研究人员能够使用它们来观察具有不同遗传组成的人是否患有患乳腺癌的风险不同。

在平均七年的随访期间，发生了4,360例乳腺癌。在观察分析中包括的206,263名女性中，参与者中IGF-1的水平平均在每升血液中约14纳摩尔/升(nmol / L)，最低的是20%，前20的是29 nmol / L。 %。

在观察性研究中，研究人员发现，在对可能影响结果的各种因素进行了调整之后，IGF-1浓度最高的20%的女性患乳腺癌的几率比底部20%的女性高了1.24倍，例如年龄，体育活动，体重指数，酒精消耗，吸烟，教育程度和血液中其他激素和蛋白质(例如C反应蛋白和睾丸激素)的浓度。在研究期间，每1,000名IGF-1浓度最低的女性中，有21名被诊断出患有乳腺癌，而其中26名被诊断出具有最高的IGF-1浓度。每增加5 nmol / L的IGF-1浓度，风险就会增加1.11倍。绝经前和绝经后妇女的结果都是一致的。

孟德尔随机研究的结果相似。遗传预测每增加5 nmol / L的IGF-1，患乳腺癌的风险就会增加1.05。但是，当研究人员分别观察雌激素受体阳性(ER +)和阴性(ER-)乳腺癌[2]时，IGF-1仅与ER +乳腺癌风险增加相关。每增加5 nmol / L的IGF-1，ER +乳腺癌的风险就会增加1.06倍。没有发现IGFBP-3浓度与乳腺癌风险相关。

IARC的科学家Neil Murphy博士说：“我们发现，通过血液测量和遗传标记确定，血液中循环的IGF-1水平升高与乳腺癌风险增高有关。这些结果支持可能的因果关系IGF途径在乳腺癌发展中的作用”。

IARC营养与代谢部门负责人Marc Gunter博士说：“据我们所知，这是最大的单项研究，也是首项孟德尔随机研究，旨在研究IGF-1与乳腺癌之间的关系。重要的是，我们的孟德尔研究随机分析得出的IGF-1与乳腺癌之间的正向联系与我们的观察分析中发现的相似，两者合在一起，这些结果为迄今为止IGF途径在乳腺癌发展中的因果作用提供了最有力的证据，并表明通过饮食和生活方式或药理学方法改变​​IGF-1的水平可能是预防乳腺癌的有效策略，我们的下一步是更全面地了解哪些生活方式可以改变IGF-1的浓度，进而患乳腺癌的机会。”

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