小鼠研究显示工程病毒可能能够阻止感染

华盛顿特区-2020年4月7日-不存在保护人类免受感染的疫苗，包括可导致的SARS-CoV-2或可导致SARS和MERS的。随着继续遭受严重破坏，世界各地的许多实验室都像激光一样专注于了解该病毒并找到阻止该病毒的最佳策略。

本周在美国微生物学会的杂志mBio上，一个跨学科研究人员小组描述了一种有前景的抗MERS病毒的候选疫苗。自2012年爆发中东呼吸综合征(MERS)以来，已有850多人死亡，研究表明该病毒的病死率超过30%。

在新论文中，研究人员建议他们采取的MERS病毒疫苗方法也可能针对SARS-CoV-2。该疫苗的递送方法是一种称为副流感病毒5(PIV5)的RNA病毒，据信它会引起狗的犬窝咳嗽，但对人无害。研究人员在病毒中添加了一个额外的基因，使被感染的细胞产生已知参与MERS感染的S糖或刺突糖蛋白。

爱荷华市爱荷华大学的儿科肺病学家和专家保罗·麦克雷医学博士说：“我们知道人们已经接触到PIV5，但它似乎是人类的一种无毒病毒。”与雅典佐治亚大学的病毒学家Biao He博士合作。“ PIV5似乎没有引起细胞病变作用。”MERS病毒无法在小鼠中复制，因此为了测试疫苗，McCray开发了一种模仿人类感染的小鼠模型。小鼠已经过基因工程改造以表达DPP4，该蛋白被MERS病毒用作人类细胞的切入点。

实验室测试表明，鼻内给予单剂疫苗可有效地引起感染细胞产生S蛋白，进而触发动物宿主体内对该蛋白的免疫反应。

小鼠接受疫苗四周后，将它们暴露于一种MERS病毒株中，这种病毒适合于小鼠，引起致命的感染。还向接受不同PIV5疫苗(不含S蛋白基因的一种)或含灭活的MERS病毒的肌内疫苗的小鼠群接种MERS病毒。

用修饰的PIV5病毒免疫的所有小鼠在MERS病毒感染中存活。相反，用无S的PIV5免疫的所有小鼠均死于感染。灭活的MERS病毒的肌内疫苗只能保护25%的小鼠免于致命感染。接受灭活的MERS病毒的小鼠的嗜酸性粒细胞，白细胞水平高于平均水平，表明感染或发炎。他说，这种联系引起了灭活MERS病毒作为潜在疫苗的安全性问题。他说，这项研究表明鼻内基于PIV5的疫苗对小鼠的MERS有效，应就其针对其他危险，包括SARS-CoV-2的潜力进行研究。

麦克雷说：“我们对将病毒用作基因传递载体非常感兴趣。”麦克雷还研究了类似的策略来治疗囊性纤维化。现在，就像世界各地的同事一样，McCray和He都将他们的研究工作集中在SARS-CoV-2上，与处理感染和测试疫苗的小鼠模型类似。

麦克雷说，找到一种有效的疫苗来对抗导致的是一项与时间的竞赛。他说：“百分之一百的人口不会第一次接触这种病毒，这意味着再次感染时会有更多的人受到感染。”“我们还不知道人们是否能够从SARS-CoV-2感染中获得持久的免疫力，因此，重要的是考虑保护人群的方法。”

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