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研究人员发现腺病毒能够更好地靶向和杀死癌细胞
北海道大学的科学家已经制造出一种腺病毒,该腺病毒通过使用特殊的RNA稳定元件可以在内部特异性复制并杀死癌细胞。该研究的细节发表在《癌症》杂志上。
近年来,许多研究已经研究了基因修饰的腺病毒以杀死癌症,其中一些目前正在临床试验中进行测试。当注射时,这些腺病毒在癌细胞内复制并杀死它们。科学家们正在尝试设计更有效的病毒,这种病毒能够更好地针对癌细胞,而又不影响正常细胞。
北海道大学分子肿瘤学家东野富弘(Fumihiro Higashino)带领一个科学家团队制造了两种针对腺癌细胞的新型腺病毒。为此,他们使用了“富含腺苷酸尿嘧啶的元素”(AREs),这是RNA分子中的信号,已知可增强人细胞中信使RNA(mRNA)的快速衰变。Higashino解释说:“ ARE确保mRNA不会继续在细胞中不必要地编码蛋白质。” 细胞生长和增殖所需的基因往往具有ARE。
但是,在某些压力条件下,含ARE的mRNA可能会暂时稳定下来,从而可以维持某些必要的细胞过程。ARE-mRNA在癌细胞中也很稳定,支持其持续增殖。
Higashino和他的团队将来自两个人类基因的AREs插入到腺病毒复制基因中,从而制造出新的腺病毒:AdARET和AdAREF。Higashino说:“插入后的想法是,ARE将稳定杀手腺病毒,使它们仅能在癌细胞内复制,而不能在正常健康的细胞内复制。”
确实,在实验室中发现AdARET和AdAREF都能在内部复制并杀死癌细胞,而它们几乎不会影响正常细胞。测试证实癌细胞中的特异性复制是由于使用ARE稳定了病毒基因,而在健康细胞中却没有发生。
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