研究人员发现了病毒肿瘤学中一个长期谜团的解释

致癌性疱疹病毒(HHV8或KSHV)引起称为卡波西氏肉瘤的癌症。由赫尔辛基大学领导的国际科学家团队已经发现了控制负责淋巴管癌的病毒的基因组维持和复制的关键因素。

卡波西肉瘤(KS)是艾滋病患者中最常见的癌症，通常在撒哈拉以南和地中海地区的人群中或移植后可见。建议在免疫功能低下的个体中，卡波西肉瘤起源于内皮。该疾病是由疱疹病毒卡波西肉瘤疱疹病毒(KSHV)引起的。

KSHV表现出两种感染模式，潜伏期和裂解阶段，这两个阶段都有助于肿瘤发生。延迟表示几乎所有易感细胞类型中的默认感染模式。非常例外地，建议的KS肿瘤细胞前体淋巴管内皮细胞(LEC)表现出独特的病毒感染程序，具有自发的裂解基因表达以及高的细胞内和细胞外病毒载量。

在美国癌症研究协会杂志《癌症研究》的最新出版物中，由PäiviOjala教授领导的研究人员协作小组决定解决一个长期存在的问题：在KSHV中观察到的自发裂解相的分子病因是什么?感染的原代人淋巴内皮细胞(KLEC)?

“研究小组发现，直接调节DNA上的基因表达的两个中心蛋白是关键因子，它们控制着负责淋巴管癌的病毒的基因组维护和复制。这两个因子支持病毒诱导的肿瘤形成，并代表了新的吸引力。治疗目标。”

一个发现扭转了当前的教条

芬兰赫尔辛基大学的博士后研究员Silvia Gramolelli研究了PROX1，SOX18和COUPTF2在卡波西肉瘤中的作用，PROX1，SOX18和COUPTF2是在胚胎发育过程中控制淋巴脉管系统出生的三个关键转录因子(TF)。

研究结果表明，所有三个关键因素均在KS肿瘤队列中表达，并伴有溶血后期蛋白的显着标记K8.1。

Gramolelli说：“关键转录因子SOX18和PROX1的表达对于支持LEC自发性和生产性KSHV裂解性感染程序至关重要，它们在肿瘤中的表达与感染的裂解性和潜在性标志物相关。”

这一发现扭转了当前关于KS肿瘤细胞主要潜伏感染的教条，并表明裂解基因的表达比以前认为的要丰富得多。

“令我们惊讶的是，SOX18和PROX1相互独立地调节病毒致癌复制周期中的两个不同且互补的过程，” Gramolelli说。

“虽然PROX1增强了病毒裂解基因的表达，但SOX18参与了更多数量的病毒基因组拷贝的维护。除了揭示了内皮细胞中KSHV感染程序的令人兴奋的见解之外，这项研究还揭示了病毒如何机械劫持PROX1和SOX18基因组以支持其自身的复制和裂解基因表达。” Gramolelli继续说道。

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