对于希望了解并有一天治疗某些神经心理学疾病的研究人员而言，一个起点是称为GABA的分子，该分子与神经元中的受体分子结合并有助于调节大脑中神经元的放电速度。现在，研究人员绘制了一种这样的GABA受体的详细图谱，不仅揭示了该受体的结构，还揭示了其如何从非活性状态转变为活性状态的新细节，研究小组在6月17日的《自然》杂志上写道。
能源部SLAC国家加速器实验室的结构生物学家，新论文的资深作者Cornelius Gati说，科学家从未在人类受体中见过这样的细节。有关分子结构及其状态之间转换的信息可以帮助科学家更好地了解GABA受体，并可以帮助化学家设计更好的药物来治疗成瘾，精神病和其他疾病。
GABA是γ-氨基丁酸的缩写，对我们的大脑正常运作至关重要。释放后，它会与两种受体之一的GABAA和GABAB的神经元结合，并减慢其发射速度。模仿GABA的药物通常具有镇定作用，例如镇定剂苯并二氮杂pine通过与GABAA结合并激活受体起作用。
在这项新研究中，Gati及其同事将注意力集中在GABAB上，使用冷冻电子显微镜拍摄该分子的详细图片。该技术涉及冷冻样品以在电子显微镜的恶劣条件下更好地保存样品，其主要优点是与其他方法相比，它可以捕获更自然状态的分子。
在这种情况下，科学家希望在非活性和活性GABA结合状态下绘制GABAB的结构图。但是，当他们查看实验数据时，发现他们还捕获了比预期更多的细节。这些新发现包括两个中间状态的存在和概略图，加蒂说，“我们甚至都不知道存在”。
南加州大学结构生物学家瓦迪姆·切列佐夫(Vadim Cherezov)说，但也许比中间国家本身更重要的是，这是首次观察到GABAB的活性形式。
为了捕获活跃状态，研究小组将两种分子与GABAB混合加入混合物中，并拍摄了额外的冷冻EM图像。加入那些分子-一个GABA样分子和另一个称为正变构调节剂或PAM的微调GABAB功能的分子-将GABAB受体稳定在活性状态。
切列佐夫说，能够看到每个步骤以及新的细节，例如PAM与GABAB结合的位点，可以帮助研究人员设计更好的药物来治疗神经心理学疾病。
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