因此，作者研究了BI-D1870是否通过靶向有丝分裂出口来增强长春新碱的抗白血病活性。
BI-D1870和长春新碱的联合治疗可协同增加急性白血病细胞中的有丝分裂阻滞和凋亡。
这些数据表明，BI-D1870可以单独诱导AML细胞凋亡，并通过阻断有丝分裂出口与长春新碱联合诱导长春新碱，为克服AML细胞中长春新碱的耐药性提供了一种新方法。
“数据表明，BI-D1870可以通过阻断有丝分裂出口而单独或与长春新碱联合诱导AML细胞凋亡”
斯坦福大学医学院的Kathleen M. Sakamoto博士说：“急性髓样白血病(AML)是一种遗传和表型异质的血液系统恶性肿瘤，其特征是未成熟的髓母细胞积聚并导致周围的血细胞减少症。”
用微管靶向剂(包括紫杉醇和长春花生物碱长春新碱)处理细胞，可通过抑制微管动力学来阻止有丝分裂纺锤体的正确形成，从而延长癌细胞的有丝分裂停滞期。
MTA处理的有丝分裂阻滞细胞可能在有丝分裂中发生凋亡，但是，由于SAC不足，Cyclin B的快速降解会导致抗性细胞中有丝分裂滑入四倍体G1期。
尽管长春花生物碱微管不稳定化合物已显示出对各种血液恶性肿瘤的临床疗效，并已被纳入VAPA研究的联合化疗中，但由于它们对淋巴样细胞的高毒性和髓过氧化物酶的快速降解，目前尚未用于AML的诱导化疗。 AML细胞。
在这项研究中，他们证明了BI-D1870是一种有效的RSK抑制剂，可在不抑制CDC2和CDC25C的情况下诱导AML细胞中的有丝分裂停滞和凋亡。此外，BI-D1870与长春花碱长春新碱在AML细胞中具有协同作用，表明BI-D1870抑制有丝分裂退出可能是与MTA联合用于AML治疗的有希望的新方法。
Sakamoto研究小组在其Oncotarget研究论文中得出结论，BI-D1870是一种可逆的泛RSK抑制剂，与其他AGC激酶相比，其RSK活性高出500倍以上。
BI-D1870还以高于RSK的浓度抑制PLK1，Aurora-B，MELK，PIM3，MST2和GSK3β的活性。据报道，BI-D1870和BRD7389抑制黑素瘤细胞增殖并显着增加G2 / M群体。
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