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血流中的红细胞，因胞膜表面的唾液所具有的负电荷等因素而互相排斥使细胞间距离约为25nm，故彼此分散悬浮而下沉缓慢。如血浆或红细胞本身发生了改变，则可使血沉发生变化。目前已知影响血沉增快或减慢的主要因素有：
血浆因素
在正常情况下，红细胞膜表现的唾液酸带有负电荷形成zeta电位，使红细胞互相排斥而保持悬浮稳定性，沉降很慢。但在病理情况下，血浆纤维蛋白原或球蛋白增多，致使红细胞zeat电位降低，彼此易于沾边成缗钱状，此种聚集的红细胞团块与血液接触的总面积缩小，受到血浆的阻力减弱而使血沉加快，而白蛋白、糖蛋白等可使血沉减慢。此外血脂与血沉有关，胆固醇可使血沉加快，而卵磷脂可使血沉减慢。
红细胞因素
正常情况下，红细胞沉降力和血浆回流阻逆力大体平衡，血沉缓慢。如遇严重贫血，由于红细胞减少总面积，承受血浆的阻逆力减小，因此血沉加快。反之，红细胞增多症的血沉减慢。红细胞形状对血沉也有一定影响，红细胞直径愈大，厚度愈小，血沉愈快。而球形红细胞不易形成缗钱状，所以血沉缓慢。
血沉管位置因素
当血沉管垂直而立时，红细胞所受阻逆力最大。当血沉管倾斜时，红细胞多沿一侧下降，而血浆在另一侧上升，致使血沉加快。
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