达拉斯-2020年7月14日-由UT西南研究人员领导的团队确定了大脑回路在自闭症谱系障碍(ASD)的功能失调的社交，重复和不灵活的行为差异中起关键作用。该发现于本周在线发表在《自然神经科学》上，可能会导致针对这些相对普遍的疾病的新疗法。
疾病控制与预防中心估计，美国54名儿童中大约有1名患有ASD，这是由遗传和环境因素共同导致的广泛的神经发育疾病。医学博士Peter Tsai说，尽管研究人员已经发现了一些导致ASD的关键基因和途径，但对这些疾病的内在生物学仍知之甚少。，是UT西南医学中心神经病学和神经治疗学，神经科学，儿科和精神病学系的助理教授，并且是彼得·奥唐纳小脑研究所的成员。
但是，蔡说，与ASD功能障碍有关的一个关键大脑区域是小脑，它是脊椎动物后脑的一部分，占人体所有神经元的四分之三，并且传统上与运动控制有关。蔡和他的同事们最近的研究表明，抑制小脑区域称为Rcrus1的活性可以引起改变的社交和重复/不灵活的行为，让人联想到小鼠的ASD。他们的工作还发现，刺激该区域可以挽救与ASD相关的模型中的社交行为，但无法改善重复性或僵化的行为。总之，这些研究表明，小脑的其他区域也可能调节重复和/或不灵活的行为。
此外，这些小脑区域如何调节这些与ASD相关的行为仍然未知。为了了解有关控制这些行为的大脑电路的更多信息，蔡和他的同事们与经过基因工程处理的小鼠一起工作，以降低浦肯野细胞的活性，浦肯野细胞是一种能够降低其他大脑区域活动的专门细胞。当他们检查大脑其他部位的活动时，他们发现内侧前额叶皮层(mPFC)(先前与ASD有关的另一个区域)的活动增加。行为测试表明，这些动物表现出特征性的社交和重复/不灵活的行为，使人联想到ASD。当研究人员抑制这些动物中的mPFC活性时，社交障碍和重复/不灵活的行为都会得到改善。
由于小脑和mPFC位于大脑的相对两端，因此Tsai和他的同事使用显微镜成像来追踪这些区域之间的联系。他们在这些动物中特别发现了Rcrus1和mPFC之间的联系，Rcrus1活性降低导致mPFC活性增加。进一步的研究表明，在这些特定的小鼠中，该区域的连通性不仅受到破坏。它也存在于94个带有自闭症相关突变的不同小鼠品系中的约三分之一，以及两个独立的ASD人群中。
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