亚利桑那州PHOENIX - 肝细胞癌(HCC)是最常见的肝癌形式的医学名称,这种恶性肿瘤的发病率在过去十年中几乎翻了一番,使其成为美国发展最快的癌症类型,并且全球癌症相关死亡的第三大原因。
在4月5日发表在科学杂志“癌症”上的一篇文章中,希望之城附属机构转化基因组学研究所(TGen)的研究人员提供了支持AKR1B10酶作为HCC有希望的治疗靶点的实验证据的第一个总结,基于自1998年首次发现和鉴定该基因以来发表的50多项研究的综述。
“虽然该基因与HCC之间的关联得到了充分认识,但在本综述中,我们发现AKR1B10不仅是这类肝癌的治疗靶点,而且还可能用于早期诊断这种致命的疾病,”博士说。约翰娜迪斯特法诺,TGen糖尿病和纤维化疾病股负责人。
重要的是,AKR1B10在HCC发展和进展中具有看似相互矛盾的作用。该基因过度表达是一个明确的指标,表明患者可能患有HCC,但这种基因的抑制也可能被视为阻止癌症进展和扩散的一种方法,TGen教授和该论文的高级教授DiStefano博士说。作者。
与许多类型的消化系统癌症一样,HCC在其早期阶段表现出很少的症状,并且通常直到其晚期阶段才诊断出来,此时治疗选择较少且患者生存的机会较暗。
在美国,肝癌诊断的数量几乎翻了一番,从2009年的约22,000例到今年估计的42,000例。患有这种疾病的男性几乎是女性的两倍。
今年,将近32,000名患者死于肝癌,使其成为美国癌症相关死亡的第五大原因,紧随乳腺癌和胰腺癌之后。根据评论文章:AKR1B10在人类肝细胞癌中的诊断和预后潜力,在世界范围内,肝癌是癌症相关死亡的第三大主要原因。
HCC是肝硬化患者死亡的最常见原因,与酒精过度消耗,病毒感染和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)密切相关。
虽然AKR1B10已成为HCC诊断和预后的潜在生物标志物,但研究表明该酶在HCC的发生和发展中也起着重要作用。AKR1B10似乎影响HCC对目前可用的化学疗法的抗性,使得HCC更难以治疗。与此同时,TGen论文表明,该基因的高表达与更好的长期结果,更高的存活率和更低的转移扩散到身体其他部位的发生率相矛盾。总体研究结果表明,AKR1B10可能在HCC的不同阶段表现出不同的功能。
“鉴定HCC各阶段的生物标志物对于改善早期疾病检测和早期实施化疗和手术切除肿瘤以防止癌症进展并扩散到其他器官至关重要,”Bethany Davis博士说,博士后DiStefano博士的实验室研究员,也是该论文的作者。
DiStefano博士说,HCC的分子机制以及AKR1B10在这种疾病中所起的作用仍然知之甚少。
“尽管如此,我们的评论显示,AKR1B10可能被用于早期预防癌症,”她说。“这种基因在HCC特定亚型的治疗和临床管理中的价值显然值得进一步研究。”
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