最近在了解哪些细胞可以预防沙门氏菌感染方面取得了最新进展- 这是开发更有效和安全的针对细菌的关键步骤,该细菌每年导致全球约100万人死亡。
伤寒沙门氏菌引起危及生命的肠热(历史上称为伤寒),通常发生在非洲和亚洲部分地区。其他沙门氏菌菌株能够引起胃肠炎或侵袭性非伤寒沙门氏菌病(NTS),这是撒哈拉以南非洲的一种新兴疾病。对于无法获得医疗护理的感染者,20%至25%的人群可能会感染肠道热和NTS。
目前有两种疫苗可用于沙门氏菌但在撒哈拉以南非洲地区使用它们都不实用,它们只能保护约50%的免疫接种者。
“直到最近还没有实现的是,实际上有两种不同类型的T细胞 - 那些通过体内组织和那些从未移动的T细胞循环。- 斯蒂芬麦克索利
澳大利亚墨尔本大学,康涅狄格大学和加州大学戴维斯分校的合作项目旨在调查疫苗的工作原理,以了解如何改进疫苗。
该团队专注于一种相对未知的免疫细胞,称为非循环记忆T细胞。
记忆T细胞是长寿的,是免疫系统的回忆机制。当他们再次遇到他们以前见过的细菌,病毒或其他病原体时,它们会迅速繁殖并提醒其他免疫系统进入入侵。
“所有人都专注于免疫学 - 不仅仅是针对沙门氏菌,而是过去50年左右的所有传染病 - 都是抗体和T细胞反应,”该中心的第一作者兼临时主任斯蒂芬麦克索利说。加州大学戴维斯分校比较医学。“什么一直没有实现,直到最近其实有两种不同类别的T细胞-那些通过组织在体内循环和那些从来没有移动,被称为组织居民或非循环记忆细胞”,
由于McSorley说,非循环记忆T细胞被发现,在不同的疾病模型中匆匆忙忙地了解它们是否重要 - 在癌症和传染病方面。在某些模型中,它们似乎非常重要;在其他人看来,他们不那么重要。
在研究期间,来自加州大学戴维斯分校的研究生多次前往康涅狄格大学与UConn免疫学家Lynn Puddington及其团队合作进行实验,他们是区分循环细胞和驻留细胞的明确方法的专家。
该技术涉及连接然后断开无关小鼠的循环系统。每对中的一只小鼠接种了沙门氏菌疫苗;另一只老鼠没有。由于荧光标记,该团队能够证明保护免受沙门氏菌感染的T细胞生活在接种疫苗的小鼠肝脏中,并留在那里。他们从未进入未接种疫苗的小鼠肝脏。这些细胞显然是非循环T细胞。
“非循环T细胞在保护这种主要病原体方面发挥关键作用的证据确实令人兴奋,”Puddington说。产生这些细胞可能是未来针对伤寒和NTS的疫苗的基础。
目前的沙门氏菌疫苗有限
在过去10年中,非伤寒沙门氏菌病在非洲确实出现过,主要发生在幼儿,老年人和艾滋病毒阳性个体 - 基本上是免疫系统受损的人。它们会产生通常会导致胃部不适的紧张,但在这些个体中,它会导致全身性感染,并可能导致它们死亡。
“我们实验室的目标是了解小鼠保护性免疫的机制,以学习免疫系统的技巧,然后开发出可以复制用于儿童和生活在这些地区的人的疫苗,”加州大学戴维斯分校的McSorley说。“我们发现你绝对需要这些非循环T细胞来预防沙门氏菌。这是一个重要的里程碑,因为如果你打算接种疫苗,你必须知道你试图用这种疫苗诱导什么。既然我们知道这些形式的T细胞存在并且可以预防沙门氏菌,那么下一个目标就是尝试开发合成方法来诱导它们制造疫苗。“
McSorley说他们有一些关于如何做到这一点的想法,而这正是他们研究的下一阶段 - 尝试在小鼠模型中采取疫苗成分,专注于这些非循环细胞,看看他们是否可以诱导它们。
“如果我们能够学会如何更好地诱导它们,如果我们可以将它应用于新的沙门氏菌疫苗,”他说,“它提供免疫力比以前的疫苗更有效。”
标签:T细胞
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