根据Duke-NUS Medical领导的一项调查，肠道干细胞的主要调节因子称为肠肌成纤维细胞，它们可以保护它们，从而保护肠道免受多种化合物(包括抗癌药物他莫昔芬)的毒性作用。学校。
“我们已经确定了一种独特的细胞群，这些细胞是肠道干细胞的主要调节因子。这些重要的支持细胞在饮食中受到药物和毒素的独特保护，”Duke-NUS癌症与干细胞生物学主任David Virshup教授解释道。研究计划和该研究的作者之一。“这可以让你服用强效药物，吃辛辣食物，而不会影响你的肠道干细胞群。这些主要的调节细胞具有内在的抗药性。”
肠内层由上皮细胞组成，仅存活三到五天，不断更换，并可在受伤后再生。这种连续替换是由于肠内衬中发现的隐窝中存在干细胞。这些隐窝周围的细胞提供了支持干细胞功能的支持性微环境。这些支持细胞中的一些，包括肌成纤维细胞，产生称为Wnt蛋白的信号分子。蛋白质与干细胞上的受体结合，以控制参与调节干细胞增殖和分化的基因的表达。
Wnt信号传导也在促进肿瘤生长中起作用，因此对开发抑制肿瘤生长的药物有很大兴趣。但有人担心，通过破坏干细胞微环境，这样做可能对肠道有毒。令人惊讶的是，抑制Wnt蛋白分泌的化合物，称为PORCN抑制剂，对肠道的毒性有限。另一方面，通过直接作用于干细胞来抑制Wnt信号传导的其他化合物是有毒的。
新加坡杜克新加坡国立大学医学院和国际同事的研究人员对小鼠和培养细胞进行了实验，发现肌成纤维细胞对一系列“异生素”的毒性作用有抵抗力：外来化合物不是人体自然产生的。这包括对旨在抑制Wnt分泌的药物的抗性。发现抗性至少部分是由于特定的“药物外排泵”的存在，其可以主动从细胞内除去有毒化合物。当其他肠道细胞可能受到影响时，这些泵可以保护肌成纤维细胞，使它们能够继续进行肠道再生的关键Wnt信号传导。
“在面对不可预测的环境时，产生Wnt的肌成纤维细胞的异种生物抗性可以保护肠道干细胞生态位，”该研究的首席接触者和癌症和干细胞生物学计划的生物化学家助理教授Babita Madan说。
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