克罗恩病和多发性硬化症等炎症性疾病与严重免疫途径中的缺陷有关,这些缺陷使炎症继续得不到控制。
来自澳大利亚墨尔本Walter和Eliza Hall研究所的研究人员对这种免疫反应如何得到控制有了新的认识,并希望它可以为这些慢性病患者带来新的药物。
炎症性疾病的NODChe Stafford先生,Ueli Nachbur博士,John Silke教授及该研究所的同事领导了这项研究,该研究今天发表在Cell Reports上。
所讨论的关键免疫途径是NOD2途径,其通过释放炎症信号来抵抗感染来检测和响应细菌入侵者。多发性硬化症,克罗恩病(炎症性肠病)和炎性皮肤病等炎症性疾病与NOD2通路的调节方式有关。Nachbur博士说,如何控制NOD2通路可以使细胞在细菌威胁过去很久后继续引起炎症,导致慢性炎症性疾病。
“炎症发生在我们的免疫细胞释放炎症信使或细胞因子时,这是对疾病的正常反应。然而,当产生过多的细胞因子时,炎症会失去控制并损害我们自己的身体 - 这是炎症性疾病的标志, “Nachbur博士说。
确定了炎症'控制者'斯塔福德先生说研究小组表明,一种名为xIAP的蛋白质是通过NOD2途径引发炎症的“主控制器”。“我们发现xIAP是启动这些细胞炎症反应的关键,”斯塔福德先生说。“我们还发现,一旦启动NOD2途径触发,细胞需要第二个扩增步骤才能完成全强度免疫反应。”
斯塔福德表示,了解整个NOD2途径中的关键参与者,从发起者到增强剂,将为治疗炎症性疾病的新策略铺平道路。
“针对NOD2途径的关键组成部分,有望成为一种切断与克罗恩病和多发性硬化症等疾病相关的持续炎症的方法。
“在2015年,我们的研究团队表明,阻断NOD2途径中的不同蛋白质可以阻止炎症,并且能够在临床前模型中阻止多发性硬化的进展。因此,确定治疗这些疾病的其他潜在目标非常令人兴奋, “ 他说。需要有针对性的治疗Nachbur博士说,明确如何在分子水平上调节NOD2通路对于开发炎症性疾病的新疗法非常重要。
“克罗恩病和多发性硬化症等慢性炎症对人们的生活产生了非常重要的影响,迫切需要新的针对性治疗方法。“xIAP在细胞中具有其他作用,例如细胞死亡的调节,因此它是治疗炎性疾病的棘手目标。然而,这些新发现为我们提供了开发新治疗策略的重要信息,可以导致安全有效的方式关闭治疗疾病的炎症,“Nachbur博士说。
标签:炎症性疾病
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