阿姆斯特丹，2020年6月25日-科学家们认识到肥胖母亲的后代中母亲肥胖与肝癌之间存在联系，但是，其机制尚不十分清楚。在一项由爱思唯尔(Elsevier)出版的《肝病学杂志》(Journal of Hepatology)上进行的新颖研究中，研究人员鉴定出了肥胖小鼠母亲中的微小RNA，其似乎具有肝癌易感性，从而增加了肝癌在其子孙后代和整个后代中发展的可能性。
世界人口的三分之一是超重或肥胖，这种全球性肥胖病正在威胁着人类健康。肥胖会增加罹患新陈代谢性疾病的风险，例如非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)和肝细胞癌(HCC)。在美国，新近诊断出的HCC中多达50%是肝代谢异常(例如NAFLD)的结果。
“直接影响后代健康的孕产妇肥胖在肥胖的流行和代谢疾病中起着至关重要的作用，”首席研究员凌正博士解释说，武汉大学生命科学学院，中国武汉和黄坤华中科技大学同济医学院附属同济药学院博士，中国武汉。流行病学研究表明，肥胖是肝癌的独立危险因素。我们的研究为母亲肥胖是否以及如何影响后代肿瘤发病率提供了见解。
研究人员给予了二乙基亚硝胺(DEN)，以高脂饮食喂养的肥胖小鼠诱发肝癌。进行RNA测序以鉴定随世代改变的基因和microRNA。他们发现，给小鼠注射microRNA miR-27a-3p不仅增加了肝脏miR-27a-3p的表达，而且降低了后代(胎儿，幼年和成年期)两个基因Acsl1和Aldh2的表达，还加剧了HCC DEN处理后代的发育。
高脂饮食引起的母体肥胖引起后代对DEN引起的HCC的易感性，研究者确定这种易感性是世代相传的。此外，发生肝癌的几代人几率也增加了。例如，肥胖母亲和祖母的后代的严重程度高于肥胖母亲但体重正常的祖母的后代。
研究人员还分析了人类肝癌样本。黄教授说：“我们的发现提供了母亲肥胖与后代疾病发展之间的机械联系，这将有助于探索胎儿和发育起源疾病的治疗和预防方法。”
郑教授评论说：“对于怀孕的母亲，miR-27a-3p的血清水平对子代的健康至关重要，将来可能被用作诊断或预测性生物标志物。”“因此，我们谨呼吁全球努力解决人类多代孕产妇肥胖问题，以更好地解决我们面临的这个共同问题。”
在随附的社论中，法国巴黎INSERM UMRS 1138的Cordeliers研究中心的Sabine Colnot博士和德国乌尔姆大学医院内科一部的AndréLechel博士评论说：“这项研究开启了新的篇章。在代谢和表观遗传学的交叉路口进行癌症研究的途径，它带来了有关孕产妇压力如何影响其子代并影响肝癌发展的新信息，遗传方式不是经典的代际方式，而是多代的，因为对遗传的易感性肝癌几代人逐渐增加。”
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