麦克马斯特大学的研究人员提供了他们称之为癌症再生细胞的新癌细胞的证据,这些细胞是缓解后急性髓细胞白血病复发的原因。
目前的治疗在成人急性髓性白血病患者中有效诱导缓解,但大多数患者在复发后死亡。这种复发被认为是由逃避化疗的罕见和休眠癌症干细胞引起的。
发表在癌症细胞杂志上的这项研究表明,白血病细胞在化学疗法的反应中以独特的方式发生变化,使它们能够短时间伪装,因此它们能够开始疾病再生。
该研究涉及科学家和医生的共同努力,跨越五年多的发展历程。该团队接受了追捕化疗后仍然存在的罕见白血病细胞的挑战。令人惊讶的是,治疗后留下的最有弹性的细胞不符合癌症干细胞的特征。
“许多癌症研究人员,包括我们的研究小组,都认为它是可以抵抗化疗治疗的休眠癌症干细胞,导致复发,”麦克马斯特干细胞和癌症研究所的主要作者兼主任Mick Bhatia说。
Bhatia指出,到目前为止,化疗后立即的最初后果基本上未被发现,因为剩余的白血病细胞容易融入体内,并且在治疗本身引起的混乱中未被发现。
他说:“化学治疗并不是完全具体的,会破坏很多其他组织,使得患者的身体难以进行侦查工作,以找到导致复发的细胞。”
“这就像试图找到一支未知颜色的笔或在炸弹爆炸的办公室里打字。我们试图找到的是导致复发的原因,在这种情况下,炸弹 - 在这种情况下化疗 - 已经造成了如此多的附带损害。“
为了克服这些障碍,该团队转向了一个模型,在实验室小鼠中建立了患者白血病,并且可以进行化疗以匹配患者在诊所接受治疗的方式。
“这种设计使我们能够对存活下来的少数人类白血病细胞进行归零,因为我们可以很容易地将它们与非患病的小鼠细胞区分开来,”该研究的合着者和麦克马斯特干细胞博士后研究员Lili Aslostovar说。和癌症研究所。“我们终于能够详细说明在复发风暴发生之前的这个短暂时期发生的事情。”
该团队的主要发现是通过变得高度再生来确定疾病报复的点,为最终复发创造条件。这提供了一个新的路线图,以确定化疗后不久在白血病患者骨髓中隐藏的伪装癌细胞。重要的是,可以在一系列不同的患者亚型中看到类似的白血病再生模式,为在化疗后的关键时间点指导新疗法的开发提供了共同的线索。
“这是一个重要的临床机会,因为这种类型的白血病非常多样化并且对患者的反应不同,”该研究的共同作者,该研究所的博士后研究员Allison Boyd说。
“在临床环境中寻找治疗靶向通用性在各种各样的患者中一直是一个挑战,而这些再生细胞提供了这种相似性,”她说。
研究人员希望,这种对白血病再生的新认识将为医生提供将化学治疗与其他药物联合使用的机会。Bhatia说,这将利用化疗的好处,同时通过针对这些改变的癌细胞来抵消其缺点。
“我们印象深刻的是,化疗后,这种疾病似乎变得非常微弱,因为癌症干细胞已基本消除,”博伊德说。“我们认为这里有机会,因为现在我们有一个窗口,我们可以在癌症发生时放下它。”
Bhatia表示,该研究结果支持进一步推动这一新出现的假设,即癌症复发的原因部分与化疗反应相关,并可能适用于白血病以外的其他癌症。
“化疗增加了癌症患者存活的年数,但如果你看一下白血病患者的总体死亡率,它们相对没有变化,”Bhatia说。“问题是肿瘤回来了。然后,复发会杀死患者。我们的目标是完全防止复发。“
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