约翰斯·霍普金斯大学的研究人员报告说,他们已经在实验室培养的小鼠组织中证实,母乳管周围的细胞层伸出来抓住流浪的癌细胞,防止它们在体内扩散。研究结果显示,这种被称为肌上皮细胞的细胞层并不是科学家此前认为的癌症侵袭的固定屏障,而是对乳腺癌转移的积极防御。
科学家实验的结果于2018年7月30日在线细胞生物学期刊上发表。“了解如何控制癌细胞最终可以帮助我们开发预测个体转移风险的方法,”约翰霍普金斯大学医学院细胞生物学教授,约翰斯成员Andrew Ewald博士说。霍普金斯西德尼金梅尔综合癌症中心。
大多数乳腺肿瘤始于母乳管内部的细胞。Ewald说,这些细胞又被肌上皮细胞包围,当宝宝正在哺乳时,这些细胞一起收缩并将乳汁移过导管。
临床上使用该肌上皮层来区分包含的乳腺癌和人类的侵袭性癌症。Ewald说,当乳腺癌细胞突破肌上皮层时,结果就是所谓的浸润性癌,这与更高的复发率和更积极的治疗需求有关。
“如果你认为转移是一场漫长的比赛,突破这一层就是从起跑门出来,”埃瓦尔德说。
在他们的研究中,Ewald和他的团队设计了从小鼠乳腺内膜取出的细胞来产生蛋白质Twist1,它通过改变基因表达起作用,并且与多种肿瘤类型的癌症转移相关。
令他们惊讶的是,研究人员发现,当侵袭性Twist1细胞突破肌上皮层时,肌上皮细胞抓住了误入歧途的细胞,并通过114次观察成功地将它们在92%的时间内拉回到乳房导管内。
“这些发现确立了肌上皮细胞作为细胞逃逸的动态屏障的新概念,而不像之前推测的那样充当石墙”,Katarina Sirka博士说。来自Ewald实验室的学生。
为了证实他们的发现是积极行为,Ewald和他的团队改变了肌上皮细胞的两个关键特征 - 它们收缩的能力和它们与侵入细胞的数量比。
首先,研究人员对小鼠肌上皮细胞进行遗传改造,以消耗其平滑肌肌动蛋白,这是一种允许细胞收缩的蛋白质。在这种情况下,与具有正常肌上皮的对照细胞相比,突破肌上皮层的逃逸侵袭细胞的数量增加了三倍。
同样,研究人员发现,减少肌上皮细胞与侵袭性细胞的比例会增加逃逸癌细胞的数量。通过为每个侵入细胞仅添加两个肌上皮细胞,与没有防御屏障的侵袭性细胞的扩散相比,逃逸率降低了四倍。
“这一点很重要,因为它表明,肌上皮细胞的物理完整性和肌上皮细胞内的基因表达对于预测人类乳腺肿瘤的行为非常重要。这一层变薄或脱落的任何地方都是癌细胞逃逸的机会“医学博士Eliah Shamir博士说,他目前是旧金山加利福尼亚大学的外科病理学家。
在未来,Ewald和他的团队计划研究细胞机制,促使肌上皮层发生动态反应,以及在侵入性进展期间失败的原因。
标签:乳腺癌
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