Lonza与CELLINK合作推进完整的3D细胞培养工作流程哈德斯菲尔德大学向一个研究小组提供了资金研究人员在理解炎症细胞死亡和疾病的作用方面取得了很大进展过度消费和经济增长是环境危机的主要驱动力摄入蛋白质片段可改善阿尔茨海默病小鼠的工作记忆和长期记忆研究人员通过测量血脑屏障的渗漏来确定足球运动员是否患有CTE研究人员发现细胞去除是由机械不稳定性引起的CHOP研究发现 远程监护可以有效检测高危新生儿的癫痫发作结果显示 说话后大脑反应具有特别高的时间保真度新的研究成果有助于抑制致癌细胞和治疗癌症研究人员称遗传可能决定伤口感染和愈合聚焦超声显示有望治愈最致命的脑肿瘤机载地图揭示加州红杉的气候敏感性根据最新研究 牛的免疫阈值可能比我们想象的要低研究人员发现热环通过微波无线产生超声波脉冲圣裘德为儿童脑肿瘤的研究创造了新的资源科学家利用蛋白质和核糖核酸制造称为囊泡的中空球形袋遏制抗生素耐药性演变的突破点在巴西发现的基因突变会增加患癌症的风险发现的最小的恐龙蛋长约4.5厘米 宽约2厘米 重约10克 与鹌鹑蛋的重量相当海马在人类时空思维模式中的作用为什么植物是绿色的?研究小组的模型再现了光合作用新冠新增16名NBA感染病例 新冠检测了302名NBA球员Sygnature因其在药物发现方面的质量和科学卓越而享有盛誉与领先的智能实验室提供商Labforward建立了合作关系简单的临床试验可以检测患者术后或严重损伤后的出血风险实验室发现第一个可以模拟膝盖的软骨模拟凝胶Aβ蛋白的三维结构揭示了阿尔茨海默病毒性的新机制莱比锡研究人员使用一种计算方法从空气污染数据中消除天气影响结肠癌的快速基因组分析可以改善患者的治疗选择健脑游戏有助于提高老年人的驾驶技能研究人员报道转基因真菌成功杀死了疟疾蚊子深海矿物质和微量元素有助于提高高强度作业能力饮食中加入李子干可以提高超重成年人的营养消耗吃绿叶蔬菜沙拉可以改善更年期后的心血管健康研究人员发现 人体也可以发动免疫细胞进行反击研究发现 新孕妇和准妈妈使用熊胆疗法治疗妊娠相关疾病将大脑视为一个网络可以使研究人员从脑电图中提取更有意义的数据研究表明 抗生素抗性基因通过基因资本主义在大肠杆菌中持续存在数据显示 47%的人正在使用技术与医疗保健提供者交流人类大脑发育的新基因组图谱通用肠道微生物来源可以预测肝硬化发光染料可能有助于消除癌症下一代测序可以为罕见的代谢紊乱提供精确的药物人胰腺切片长期培养显示β细胞再生脊柱外科研究中财务披露不完整的比例非常高圣地亚哥动物园对老挝北部野生动物的消费进行了一项新的研究粪便微生物使诊断更具挑战性民意调查显示 纽约人对恢复正常更加犹豫不决全方位探访人类基因治疗的关键支柱
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行业| 重症下肢缺血尚无治愈药物 细胞疗法或填补缺口

导读人老先老腿,这是一句俗话,然而并不是所有的腿部毛病都是自然衰老所导致。有一种疾病叫做下肢缺血,是一种外周动脉疾病,轻症表现为下肢酸、胀

“人老先老腿”,这是一句俗话,然而并不是所有的腿部毛病都是自然衰老所导致。有一种疾病叫做下肢缺血,是一种外周动脉疾病,轻症表现为下肢酸、胀、痛,而重症下肢缺血(CLI)未经治疗甚至可能导致特定的肢体截肢。目前,重症下肢缺血在国内尚无可治愈药物。

重症下肢缺血通常会出现一系列症状,包括静息痛、溃疡不愈合和坏疽性组织坏死;还与心血管疾病引起的心肌梗塞、中风和死亡风险增加相关,给患者及其家庭以及社会医疗带来沉重的负担。

患者的治疗选择通常限于手术动脉重建、血管内治疗或截肢。对于有严重并发症、脓毒症/肢体坏疽的患者或不能行走的患者,不建议进行外科血运重建【1】。因此,在没有治疗选择的情况下,基于细胞的疗法成为了防止截肢的最后手段。

全球形势严峻  疾病风险攀升

据报道,在西方发达国家,每年每100万人中约有500至1000例新发病例[1]。随着人口老龄化,加上长期吸烟、II型糖尿病、肥胖和久坐不动等生活方式,患病风险预计将增加(几乎翻倍)[2]。

在我国,据Sage Group分析,2017年在4200-6000万外周动脉疾病患者中,有560-630万人患重症下肢缺血[3]。由此推测,2020年,我国重症下肢缺血患者人数可达782万。根据研究估计[4],25%的重症下肢缺血确诊患者在一年内死亡,30%的患者将接受截肢。

尚无可治愈药物  临床需求缺口庞大

重症下肢缺血的治疗目标是最小化其他重大心脑血管意外事件的发生风险,缓解疼痛,促进愈合,保留肢体功能。目前临床手段有药物治疗、传统手术治疗、血管腔内治疗等。

外科手术或血管内手术治疗的目的是血管重建以及改善下肢的灌注。尽管技术上取得了进步,但是由于手术风险高以及血管介入不良,仍有超过30%的患者不满足血运重建的要求。

肢体缺血的其他治疗方案包括药物治疗,如降脂、抗血小板和抗高血压治疗,或非药物治疗,如恢复灌注和局部伤口护理。药物保守治疗对于患者来说是一种基础的治疗。

然而,尚无药物可有效降低重症下肢缺血患者的截肢率【5】。对于这些病人来说,最后的手术选择是截肢。据估计,美国每年有208,000例与重症下肢缺血相关的下肢截肢。不幸是,只有15%的截肢病人能够用正常的假肢过着正常的生活,而剩下的85%的截肢者不能再次行走【6,7】。

诸多因素导致了这类疾病的临床治疗未满足长期的结果预期。因此,重症下肢缺血的治疗是一个关键的、尚未满足的医疗需求。当前急需创新方法来扩大血管再生,以拯救生命和患者的四肢,从而提高整体的生活质量。

细胞和基因疗法成为市场新风口

科学家们仍在探索更加有效的策略,包括细胞移植治疗、细胞因子治疗和基因治疗在内的生物治疗成为了新的治疗策略,正在开发的干细胞疗法和基因疗法为这些患者带来了新希望。

当前,针对在标准药物治疗不足且难以进行血运重建的慢性动脉闭塞(ASO和Buerger病)患者溃疡治疗的基因治疗产品已经在有条件批准上市,药物商品名为Collategene®,由AnGes公司研发,它或许将为慢性动脉闭塞引起的重症下肢缺血患者提供全新的用药选择。

基于干细胞的血管生成技术具有改革危重或慢性肢体缺血治疗局面的潜力。2001年就报道了应用自体骨髓干细胞移植治疗下肢缺血的临床研究报告,初步肯定了临床安全性和有效性。国内首医附属北京宣武医院谷涌泉教授2003年也开始报道了此类临床研究,也取得了较好的效果。

近年来,干细胞治疗肢体缺血引发了市场的广泛重视。2019年,全球市场情报公司TMR发布的《2019年至2026年全球重症下肢缺血(CLI)治疗市场行业分析报告》重点关注了美力敦、雅培以及博雅控股集团旗下TG医疗(原名赛斯卡医疗)等一些具有影响力的企业。博雅控股集团旗下基于手术室即时快速输注系统的干细胞治疗下肢缺血的临床试验已经获得美国FDA的批准进展至临床Ⅲ期。

2017年,学术期刊《国际干细胞研究》发表结果显示[8],利用博雅旗下的快速干细胞即时输注系统制备的骨髓来源干细胞治疗重症下肢缺血具有安全性和有效性;这一系统可以优化细胞制备过程,提高细胞的获得率和质量,改善患者预后。据悉,目前国内一些医院也采用博雅旗下的手术室即时系统进行了自体骨髓干细胞移植治疗下肢缺血性疾病的临床研究,并取得了令人振奋的疗效。

结语

重症下肢缺血的患病人数逐年攀升,而目前尚无完全治愈的药物,临床治疗形成了庞大的缺口。细胞和基因疗法的兴起为满足这一需求提供了更多的可能。根据全球最大的临床试验注册系统(clinicaltrials.gov)的数据,截止目前在该系统上登记的干细胞治疗重症下肢缺血相关项目已达60多个。近年来,重症下肢缺血发病率和死亡率的增加,突出了对这一新疗法的临床转化的迫切需求,这也意味着针对这种疾病的细胞和基因疗法有着庞大的市场前景。

参考文献:

[1] Anderson JL, Halperin JL, Albert NM et al. Management of patients with peripheral artery disease (compilation of 2005 and 2011 ACCF/AHA guideline recommendations):A report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation 2013;127:1425–1443.

[2] M. Teraa, M. S. Conte, F. L. Moll, and M. C. Verhaar, “Critical limb ischemia: current trends and future directions,” Journal of the American Heart Association,vol.5,no.2,ArticleIDe002938,2016. [3]https://vascularnews.com/new-analysis-suggests-peripheral-artery-disease-affects-42-60-million-chinese-citizens

[4] Norgren L, Hiatt WR, Dormandy JA, Nehler MR, Harris KA, Fowkes FG. In-ter-Society Consensus for the Management of Peripheral Arterial Disease(TASC II). J Vasc Surg 2007;45 Suppl S:S5-67.

[5] N. K. Gupta, E. J. Armstrong, and S. A. Parikh, “The current state of stem cell therapy for peripheral artery disease,” Current Cardiology Reports, vol. 16, article no. 447, 2014.

[6] L. Norgren, W. R. Hiatt, J. A. Dormandy, M. R. Nehler, K. A.Harris, and F. G. R. Fowkes, “Inter-society consensus for the management of peripheral arterial disease(TASCII),”European Journal of Vascular and Endovascular Surgery, vol. 33, no. 1, supplement, pp. S1–S75, 2007.

[7] H. Lawall, P. Bramlage, and B. Amann, “Stem cell and progeni- tor cell therapy in peripheral artery disease: acritical appraisal,”Thrombosis and Haemostasis, vol. 103, no. 4, pp. 696–709, 2010.

[8] Safety and Effectiveness of Bone Marrow Cell Concentrate in the Treatment of Chronic Critical Limb Ischemia Utilizing a Rapid Point-of-Care System.

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