冒险岛2梦幻乐园探索任务攻略(冒险岛2梦幻乐园探索任务攻略视频) 银行账户年检时间在每年( )月( )日前(银行账户年检) 无道具晨会互动小游戏(无道具晨会互动小游戏室内) 黄昏英雄传攻略(黄昏英雄传2.5攻略) 双面胶怎么快速去除胶水(双面胶怎么快速去除) 苹果醋解酒么(苹果醋为什么可以解酒) 怎样关闭电脑杀毒软件和防火墙(怎样关闭电脑杀毒软件和防火墙联想) 莫斯科气温和我国哪里差不多(莫斯科气温) 魔兽世界:探索艾萨拉(魔兽世界 艾萨拉) hopes是什么意思(hope是什么意思) 孕妇可以吃杏仁吗?(孕妇可以吃杏仁吗?孕中期) 8k纸有多大比A3大多少(8k纸有多大) 武汉艺术生文化课到底该如何学习?(武汉艺术生文化课培优) 节奏大师攻略四个技巧刷高分(节奏大师怎样玩才高分) 受凉感冒是风热还是风寒(受凉) 地球的南极北极都是冰天雪地那月球的两极呢(北极和南极都是冰天雪地) 蛇蛇大作战电脑版攻略(蛇蛇大作战游戏下载) 什么是哑口套和窗套(什么是哑口) WIN10电流麦解决方法(win10电脑电流麦怎么解决方法) 平时多吃什么食物补肾效果最好(平时多吃什么食物补肾效果最好女性) 哈伦裤适合什么年龄穿(哈伦裤适合什么人穿) 魔兽世界前夕稀有精英位置一览 看完就知道了(魔兽世界9.0前夕稀有精英位置与掉落) 如何实现创业成功(如何实现创业成功发展) QQ空间如何添加大图模块(qq空间怎么添加图片模块) 梦幻西游挖矿赚钱(挖矿赚钱) 剖腹产的好处(剖腹产的好处有哪些) 如图已知ab为圆o的直径弦cd⊥ab垂足为h(如图 已知AB是圆O的直径 弦CD垂直AB 垂足为H) 深圳上下沙租房攻略(深圳下沙哪里租房便宜) 被2345和hao123主页篡改修复方法 2015(2345是怎样篡改主页的以及如何彻底删除) nba历史得分榜百度一下(nba历史得分榜百度百科) 如何防雾霾 什么口罩防雾霾效果好(什么口罩可以防霾) 制作手工的材料有哪些(制作手工的材料有哪些简单) 天使等级 北京商标注册流程图(北京商标注册流程图解析) Galaxy S4 发布 全面解析新旗舰 图(galaxy s4 上市时间) 土大黄根主要治什么病(土大黄与大黄的区别) vivo手机怎么定位(vivo手机怎么定位查找) dnf更新失败怎么办 安装文件写入失败怎么办(为什么dnf更新写入失败) 隔玻璃晒太阳能起作用(隔着玻璃晒太阳能补钙) steam国服怎么玩apex(steam国服怎么玩最终幻想14) 纳雍县是哪个市 蜂蜜可以放冰箱吗(蜂蜜可以放冰箱吗可以放多久) 电脑怎么连热点(联想电脑怎么连热点) 石器时代宠物攻略(石器时代宠物大全) 经济管理出版社地址(经济管理出版社) 芒果tv怎么看湖南卫视(芒果tv怎么看湖南卫视回放) iPhone13如何在微店购物?(iphone13直营店可以直接买到吗) 淘宝海外版叫什么(淘宝海外版) 幽门螺杆菌抗体(幽门螺杆菌抗体偏高是怎么回事) iOS7.1.1固件下载(ios7.0.4固件下载)
您的位置:首页 >Nature杂志 > 免疫学 >

提高CAR T细胞安全性的新见解

导读 批准用于治疗类风湿性关节炎的药物可阻断细胞因子,这些分子负责免疫疗法的严重副作用,并减轻小鼠的症状。 嵌合抗原受体或CAR,T细胞疗法

批准用于治疗类风湿性关节炎的药物可阻断细胞因子,这些分子负责免疫疗法的严重副作用,并减轻小鼠的症状。

嵌合抗原受体或CAR,T细胞疗法,当传统治疗无法挽救时,一些患有白血病,淋巴瘤和其他癌症的患者受益他们 - 甚至在儿科和成人白血病和淋巴瘤中产生一些长期缓解。其中两种免疫疗法现已获得FDA批准,还有更多正在进行临床试验。但是这些新疗法需要付出代价,有时候会致命。

现在,研究人员已经想出如何更好地研究两种危险的副作用:引起一系列症状的细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性。使用新开发的CRS小鼠模型,两个独立的小组已经确定了导致症状的细胞因子,并发现细胞因子阻断剂 - 其中一些已被批准用于人类 - 可以改善动物的状况和存活。这些研究发表在5月28日的自然医学杂志上。

这些结果为开发通过阻断IL-1的产生来更好地调节IL-1和IL-6的释放和损伤的方法打开了大门。

“我们通过在诊所治疗患者已经了解了很多关于CRS和神经毒性的知识,但直到现在还无法研究他们的发病机制并在临床前环境中开发新的治疗方法,”Carl June实验室的副主任Marco Ruella说。宾夕法尼亚大学和团队的一部分,为儿童白血病开发了经批准的CAR T细胞疗法。鲁埃拉没有参加这两项研究。

自2009年首次在人体内输入CAR T细胞后,科学家观察到患者细胞因子水平升高,纪念斯隆凯特琳癌症中心的癌症研究员Michel Sadelain解释说,他是其中一项研究的合着者,也是第一个启动人类的人CAR T细胞试验。这是前方麻烦的迹象。免疫治疗开发人员现在认识到太多的细胞因子,可导致呼吸困难,低血压,皮疹,发热,心跳加快 - 这是CRS的标志 - 有时会延迟和严重的神经症状。这些条件影响15%至70%接受CAR T细胞的患者。但很少有人知道为什么以及如何产生这些副作用,以及治疗或患者自身的免疫细胞是否是罪魁祸首。

事实证明,Sadelain发现,它是小鼠的天然免疫细胞,特别是巨噬细胞,而不是产生大部分有害细胞因子的CAR T细胞。除了一种名为IL-6的细胞因子外,研究人员还发现CRS是由另外两种分子IL-1和一氧化氮介导的。他们可以通过用抗IL-6抗体tocilizumab阻断IL-6来逆转小鼠症状,tocilizumab已被批准用于治疗类风湿性关节炎,医生用它来治疗患者的CRS。但在小鼠中,研究人员发现,CRS实际上是通过用一种叫做阿那金拉的药物阻断IL-1来完全关闭的,该药也被批准用于治疗类风湿性关节炎。

参见“使CAR T细胞疗法更安全”

Sadelain指出,如果通过使用IL-1抑制剂或通过设计阻断IL-1进入CAR T细胞构建体本身的方式来更严格地控​​制或预防CRS,它将能够更广泛地使用CAR T细胞治疗在大学医疗中心之外,提供者必须接受培训以治疗CRS。

“在以前的模型中,研究中使用的小鼠除CAR T细胞外不包括其他人类免疫细胞,如巨噬细胞和单核细胞。因此,我们可以研究它们的抗肿瘤作用,但不能研究它对免疫系统的影响,“Ruella说。“确认动物模型中CRS和神经毒性的机制非常重要。”

在另一项研究中,Attilio Bondanza,前身为米兰圣拉斐尔医院和科学研究所,目前在巴塞尔的诺华生物医学研究所和同事Marguerita NorelliSan Raffaele创造了一种不同的白血病小鼠模型。他们证明,在人类干细胞和祖细胞输注后由小鼠制造的人白细胞 - 单核细胞在CRS和神经毒性过程中产生高水平的IL-1和IL-6。虽然针对这两种分子的药物减少了来自CRS的小鼠死亡数量,但只有干扰单核细胞上的IL-1受体(再次阿那白滞素)的药物才能停止致死的神经毒性。这在临床上很重要,因为在接受CAR T细胞治疗的急性淋巴细胞白血病患者中,最常见的是神经毒性,这可能意味着从头痛到癫痫发作到昏迷。

“在神经毒性方面,给予IL-6抑制剂没有任何优势,因为它不会穿过血脑屏障,”邦丹扎说。另一方面,Anakinra是一种可以穿过血脑屏障的小肽。当对小鼠进行CAR T细胞治疗之前给予时,阿那白滞素对总体存活率具有统计学显着影响。Bondanza和Norelli还发现IL-1的产生在IL-6开始前数小时开始,并且它在小鼠模型中开始产生IL-6,这提供了更多的证据表明IL-1是IL-6的主要调节因子。其他细胞因子。

标签:

免责声明:本文由用户上传,如有侵权请联系删除!

最新文章