肿瘤微环境(TME)是包裹肿瘤的液体，免疫细胞和血管的混合物。肿瘤细胞和TME之间的相互作用决定了肿瘤的进展和命运。因此，了解TME的组成和功能对于控制癌症非常重要。虽然几种基因突变可导致癌症的发病率，但对它们对TME的影响知之甚少。由金泽大学Chiaki Takahashi领导的一个研究小组最近报道了这方面的一种癌症基因RB的作用。
视网膜母细胞瘤(RB)是一种肿瘤抑制基因，其突变促进肿瘤的生长。因此，该团队首先在患有肉瘤(一种癌症)的小鼠中灭活RB，并观察随后对肿瘤生长的影响。这些小鼠的肿瘤确实扩大了。对其TME的进一步分析显示存在通常滋养癌细胞的新血管。在TME中也发现了新招募的免疫抑制细胞，它们压倒了人体的天然防御系统。因此，RB的失活使得TME有利于癌症进展。
然后研究人员深入研究了TME中的分子变化。发现Ccl2(一种吸引免疫抑制细胞的分子)的分泌大大增加。然而，在没有Ccl2基因的小鼠中未观察到TME的改变，这表明其作为RB介导的TME变化的主要罪魁祸首而增加。为了确定这些发现与人类癌症的相关性，使用了乳腺癌细胞系。正如预期的那样，在具有灭活RB的乳腺肿瘤细胞中也观察到Ccl2的分泌增加。在之前的报告中，研究小组已经披露了RB相关癌症中某些线粒体代谢物的不平衡。线粒体超氧化物(MS)就是这样一种代谢物。基于这些发现，他们检查了改变的Ccl2分泌是否与RB相关癌症的MS失衡有关。当用抗氧化剂处理乳腺癌细胞时，其阻止了MS的积累，Ccl2的分泌大大减少。因此两者密切相关。
该研究阐明了RB基因突变诱导TME变化和促进肿瘤生长的详细机制。更深入地了解这种动态将有助于设计具有RB突变的癌症患者的肿瘤抑制策略。在这些患者的TME中预防线粒体失衡或直接靶向Ccl2需要进一步研究作为治疗方法。
标签： 癌症基因
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