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研究人员发现可能有一天使阿片类药物使用更安全的蛋白质
研究突变体蠕虫导致了一种受体的发现,该受体降低了这些生物体对阿片样物质副作用的敏感性。
这项工作涉及未充分研究的GPR139受体对这些止痛药的毒性作用;作者说,GPR139可能是提高阿片类药物安全性的有用目标。尽管有成瘾和依赖等副作用,但阿片类药物如吗啡和芬太尼仍然是缓解疼痛的标准。这些药物靶向μ阿片肽受体(MOR)。
尽管确定调节阿片样物质MOR受体活性的分子机制一直具有挑战性,但需要更好地理解MOR受体系统以避免副作用和成瘾问题。这里,由Dandan Wang领导的研究人员开发了一个平台,可用于遗传发现修饰MOR信号的蛋白质。
作为他们工作的一部分,他们设计了大约2,500个突变Caenorhabditis elegans线虫。通过研究这些并控制线虫,他们发现了数百种对阿片类药物敏感性增加的生物。在试图降低这种敏感性的实验中,研究人员发现了一种μ阿片肽受体信号传导调节因子GPR139,它使这些蠕虫对阿片类药物的副作用不那么敏感。
在小鼠的进一步研究中,GPR139的缺失增强了吗啡的镇痛作用,但降低了戒断效果。“我们的研究结果表明,GPR139可能在药理学上被用于提高阿片类药物疗法的安全性和疗效,”作者说。
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