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靶向B细胞活化因子受体的首个CAR T细胞疗法根除血液癌症

导读 据《希望之城》今天发表在《科学转化》杂志上的研究显示,第一个针对癌细胞上B细胞活化因子受体的CAR T细胞疗法根除了动物模型中针对CD19

据《希望之城》今天发表在《科学转化》杂志上的研究显示,第一个针对癌细胞上B细胞活化因子受体的CAR T细胞疗法根除了动物模型中针对CD19的治疗性人类白血病和淋巴瘤细胞。医学。这项新疗法将于明年在临床试验中用于CD19免疫疗法治疗后复发的患者,并有可能被用作CAR T细胞疗法治疗的一线药物。

估计有20%至30%的接受CD19 CAR T治疗后获得缓解的白血病和淋巴瘤患者将在几年后复发。那些靶向CD19蛋白靶向癌性B细胞的CAR T细胞的功效开始减弱,癌症复发。

但是,对于那些接受阿昔卡巴坦西洛韦酯(商品名:Yescarta)或替萨根微核素(商品名:Kymriah),食品和药物管理局批准的CD19 CAR T细胞疗法以及靶向CD19的另一种类型的复发患者,有了新的希望免疫疗法,blinatumomab(商业名称:Blincyto)。

拉里·夸克(Larry Kwak)表示:“目前CAR T治疗的一个主要障碍是,在这些患者中,多达三分之一的患者实际上是聪明的,并且会复发,因为它已经学会了如何不再表达原始免疫治疗所能识别的靶标。”,医学博士是希望之城综合癌症中心副总裁兼副主任,也是该研究的主要作者,他与洪琴博士共同领导了这项研究。是希望之城血液学和造血细胞移植系的研究教授。“为此,希望之城的研究发现了一种针对B细胞白血病和淋巴瘤的CAR T细胞疗法的新靶标,并且可能更有效。我们计划明年使用BAFF-R CAR T细胞疗法进行临床试验。

迈克尔·弗里德曼(Michael Friedman)转化医学教授说:“这种新疗法可能会改变美国乃至全世界的白血病和淋巴瘤疗法的面貌。”

CAR T细胞疗法涉及从血液中获取患者的T细胞。然后,在实验室对免疫细胞进行基因工程改造,以识别和攻击与癌症相关的特定蛋白质,例如BAFF-R,然后将其重新引入患者的血液中,在那里他们开始破坏肿瘤细胞。

在这项研究中,具有CD19治疗抗性的人类肿瘤(包括Burkitt,壁炉细胞和其他非霍奇金淋巴瘤亚型和急性淋巴细胞白血病)的动物模型接受了BAFF-R CAR T治疗。用这些CAR T细胞治疗后,观察到明显的肿瘤消退和延长的生存期。在具有人类Burkitt淋巴瘤的动物模型中,BAFF-R CAR T治疗在单次治疗后即可治愈(肿瘤完全消退,长期生存率100%)。

在研究的另一部分中,动物模型具有CD19阳性和阴性人类肿瘤的混合种群。然后,他们接受CD19 CAR T细胞疗法或BAFF-R CAR T细胞疗法。BAFF-R CAR T细胞能够根除两种肿瘤,而接受CD19 CAR T细胞的治疗失败。

还研究了接受CD19靶向免疫治疗(blinatumomab)后复发的患者的肿瘤样本。这项研究表明,BAFF-R CAR T细胞始终对这些肿瘤具有活性,而CD19 CAR T细胞与治疗前样品相比,对每个患者复发性肿瘤的反应大大减少。

秦说:“我们对两种新疗法进行了正面对比,我们的数据显示,我们的BAFF-R CAR T疗法实际上比FDA批准的CD19 CAR T疗法效果更好。”“如果这些结果继续下去,我们将继续采用BAFF-R CAR T疗法作为淋巴瘤和白血病患者的一线CAR T疗法。”

希望之城计划明年开始使用BAFF-R CAR T细胞疗法对接受CD19 CAR T细胞疗法或blinatumomab复发的B细胞白血病和淋巴瘤患者进行临床试验。

当BAFF-R CAR T试验开始时,希望之城将使用其自己的细胞治疗生产中心生产CAR T细胞。这个过程包括一个关键步骤:收集患者的T细胞,并用希望之城GMP设施(生物医学与遗传学中心)生产的病毒对T细胞进行基因工程。这两个设施与化学GMP合成设施相结合,使希望之城成为全球为数不多的能够为其患者生产GMP细胞,遗传和药物疗法的癌症中心之一。

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