映射肿瘤免疫细胞群体指向免疫治疗目标

免疫疗法的最新出现标志着对多种形式癌症的研究和治疗发生了巨大变化，为世界各地的患者和家庭带来了新希望。对于那些对治疗有反应的人，结果可能是惊人的。激活患者针对癌症的免疫系统可杀死或缩小肿瘤，在某些情况下可导致完全缓解。

尽管取得了重大进展，但只有少数人受益于免疫疗法，其原因尚不清楚。

免疫疗法的研究主要集中在T细胞上，T细胞是一种学会识别特定蛋白质并发动攻击的免疫细胞。然而，肿瘤是许多不同细胞类型的复杂混合物，包括其他免疫细胞，这些免疫细胞统称为肿瘤浸润性髓样细胞。这些细胞代表了免疫疗法的替代靶标，但它们在肿瘤中的作用仍知之甚少。

为了阐明这一未被充分检查的免疫细胞家族，位于布拉瓦特尼克研究所，麻萨诸塞州总医院，贝斯以色列女执事医学中心以及布里格姆妇女医院的哈佛医学院研究人员使用单细胞测序方法绘制了骨髓细胞的分布图。来自肺癌患者的肿瘤。

他们的研究发表在《免疫》杂志上4月9日，揭示了25个髓样细胞亚群，其中许多以前未曾描述过，它们具有独特的基因表达特征，在患者之间是一致的。这些亚群中的大多数也已在肺癌的小鼠模型中鉴定，这表明跨物种的髓样细胞高度相似。

这组作者说，这些发现为将来的研究奠定了基础，以解释髓样细胞在癌症中的确切作用，并评估它们作为新的或改良的免疫疗法的靶标的潜力。

HMS系统生物学助理教授Allon Klein说：“免疫疗法显然是癌症治疗的一种转化方法，但是很多患者没有反应，而问题是为什么。”

克莱恩继续说：“部分答案当然可能在于髓细胞水平，而髓细胞与肿瘤细胞和T细胞都相互作用。”“通过确定肿瘤中髓样细胞状态的丰富复杂性，我们现在有了一个强大的起点，可以更好地了解它们的功能和临床应用。”

这组作者说，特别重要的发现是，可以在不同的人类患者和小鼠中可靠地识别出髓样亚群，这一发现强调了免疫治疗研究中小鼠模型的基本用途。

HMS的共同通讯作者Mikael Pittet说：“被分析的每个患者的肿瘤细胞都不同，但是同一患者之间肿瘤浸润的髓样细胞的身份大大重叠。而且，在患者和小鼠中，许多髓样的种群保存得非常好。” Mass General放射学副教授。

Pittet补充说：“这令人兴奋，因为越来越多的基于小鼠研究的证据表明，髓样细胞可以控制癌症的进展并影响几乎所有类型的癌症治疗，包括免疫治疗。”

一致的复杂性

髓样细胞-由免疫细胞组成，包括单核细胞，巨噬细胞，树突状细胞和粒细胞-是先天免疫系统的一部分，是人体抵抗外来病原体的第一道也是广泛的防御线。它们在激活包括T细胞在内的适应性免疫系统中起着重要作用，后者可以精确地靶向并消灭病原体。

为了更好地了解肿瘤中髓样细胞的多样性，Pittet与Klein合作，后者领导了InDrops的开发，InDrops是单细胞基因表达分析的一项关键技术。在当前的研究中，Pittet，Klein及其同事将这种技术应用于少数非小细胞肺癌患者和小鼠的肿瘤。他们总共从超过56,000个单个细胞(一次一个细胞)中收集了基因表达数据。

他们的分析揭示了髓样细胞基因表达特征分为25个不同的簇，大大扩展了已知的髓样细胞状态的数量。

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