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研究扩展了基于细胞的个性化免疫疗法的潜力

导读 路德维希癌症研究(Ludwig Cancer Research)的一项研究表明,已被证实对目前可用的免疫疗法具有抵抗力的卵巢癌可能对个性化免疫疗法敏感。

路德维希癌症研究(Ludwig Cancer Research)的一项研究表明,已被证实对目前可用的免疫疗法具有抵抗力的卵巢癌可能对个性化免疫疗法敏感。在路德维希·洛桑研究人员亚历山大·哈拉里和路德维希癌症研究所所长乔治·库科斯的带领下,这项研究表明,卵巢肿瘤具有高反应性的杀伤性T细胞(可杀死感染的癌细胞),并展示了如何识别和鉴定它们。选择性生长以用于个性化的基于细胞的免疫治疗。

Harari说:“像黑色素瘤和肺癌一样,其细胞倾向于高度突变的肿瘤是对免疫疗法反应最好的肿瘤。”“长期以来,我们是否能够在突变负荷低的肿瘤患者中检测出足够的突变反应性T细胞,一直是一个问题。”

Harari,Coukos及其同事在《自然通讯》上报道说,尽管他们的突变负荷低T细胞浸润了上皮性卵巢肿瘤,特别擅长识别和杀死癌细胞。

DNA突变较多的癌细胞表达异常蛋白或新抗原,从而向免疫系统揭示癌症。杀伤性T细胞识别这些抗原的微小突变位,称为新表位。但是新表位因患者而异,即使在同一类型的癌症中也是如此。长期以来一直在努力开发针对癌症抗原的一般有效疗法。

为了解决这个问题,研究人员一直在开发先进的方法来从患者体内提取T细胞,选择并扩增最能针对患者癌症的T细胞,然后将其重新注入患者体内。这些方法通常依赖于从血流中提取的T细胞,而不是已经存在于肿瘤内部的T细胞,它们被称为TIL(用于肿瘤浸润淋巴细胞)。

但是,使用从血流中获取的T细胞进行的实验性疗法对实体瘤的效果不佳。此外,当TIL用于此类目的时,Harari所谓的“最活跃的” T细胞(那些识别癌细胞上的突变)的比例往往会在培养物中扩增时显着下降。

“为了避免这些问题,我们开发了一种新的方法来识别反应性强的TIL,并以某种方式扩展它们,而不是稀释多汁的TIL而是使其富集,” Harari说。“这使我们能够将靶向新表位的TIL与外周血中的TIL的活性进行比较。”

研究人员表明,使用卵巢癌方法分离出的杀伤性T细胞在识别新表位方面比从血液中分离出的杀伤性T细胞要好得多。

Harari说:“我们甚至可以比较靶向完全相同突变的两个区室的T细胞,并显示TIL比我们从外周血流收集的T细胞更具功能性。”

值得注意的是,研究人员发现,使用他们的方法,可以从他们检查了肿瘤样品的约90%的卵巢癌患者中获得高反应性TIL。

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