来自斯克里普斯研究所(TSRI)和詹森研究与开发(詹森)的一组研究人员已经开发出可中和多种流感病毒株的人工肽分子。肽是氨基酸的短链-类似于蛋白质，但结构更小，更简单。这些设计的分子有可能被开发成针对流感的药物，这种药物每年在全球造成多达500,000例死亡[i]，并使美国人在病假和生产力损失中损失数十亿美元。[ii]
开发的多肽可阻断流感病毒的传染性。大多数正在传播的1型甲型流感病毒株，包括H5N1和H1N1猪流感株，H5N1在亚洲引起了数百人的感染和死亡，H1N1猪流感株在2009-10年引起了全球大流行。
科学家设计了这些肽，以模仿最近发现的两种“超级抗体”的病毒捕获区域，已知它们实际上可中和所有的A型流感病毒株。抗体是大蛋白，生产昂贵，必须通过注射或输注来传递。鉴于，“该研究中开发的肽将来有可能成为通过药丸给药的药物。”
“使小分子基本上能够发挥这些较大的，广泛中和的抗体的作用，这确实是一种令人兴奋且充满希望的抗流感策略，如我们的新结果所显示，” TSRI汉森结构生物学教授，共同资深研究员Ian Wilson说。
有关新肽的报告作为《科学》在线首发论文发表2017年9月28日。
在2011年和2012年发现了这些肽所基于的两个抗流感超级抗体，称为FI6v3和CR9114。此后，TSRI的Wilson实验室与Janssen和其他周围的结构生物学实验室合作全世界已经在原子尺度上绘制了这些抗体和其他广泛中和的抗体与流感病毒的结合方式。
华盛顿大学戴维·贝克(David Baker)领导的研究小组最近使用这些抗体结构数据设计了比抗体小的新蛋白，它们以类似方式与流感病毒结合并中和了多种流感病毒株。TSRI与扬森(Janssen)科学家合作进行的新工作旨在开发甚至可以击中流感病毒同一靶标区域的更小的非蛋白质样分子。
经过几轮分子设计和合成，病毒结合测试以及原子级结构评估，研究团队开发了一套由四个具有圆形“环状”结构的肽组成的肽，它们具有良好的潜在流感阻断分子性能。
在实验室实验中，该肽对多种1类甲型流感病毒显示出高结合亲和力，并且具有中和这些病毒感染的强大能力。靶向的第1组甲型流感病毒包括H1，H2，H5和H6亚型。
这些肽还掺入了天然蛋白质中没有的氨基酸结构单元，并且其环状结构使它们对酶具有相对的抵抗力，而这些酶可以迅速从血流中清除肽类药物。四种肽中最优化的肽(称为P7)在暴露于小鼠或人血浆或注射入小鼠体内时可存活数小时。
“这些肽具有类似药物的稳定性，将是在动物模型中进一步测试抗病毒功效的良好候选者，”威尔逊实验室资深博士后研究助理拉梅什瓦尔·U·卡丹说，他是该研究的第一作者和Janssen的首席科学家Jarek Juraszek。
像它们设计为模仿的抗体一样，这些肽与流感病毒主要包膜蛋白血凝素下部的一个称为疏水茎沟的位点结合。在流感病毒株之间，该位点的分子结构不会发生很大变化，因为它在允许病毒穿透宿主细胞并引发感染的变迁过程中起着至关重要的作用。Kadam的结构评估发现，这些肽阻止了这种形状变化，从而阻止了宿主细胞的渗透。
标签： 流感病毒
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