药物和化学疗法联合治疗AML

弗朗西斯·克里克研究所(Francis Crick Institute)领导的一项新研究显示，用于治疗心脏和血管问题的药物可以与化学疗法结合使用，以治疗侵袭性的成人白血病。

在《癌细胞》杂志上发表的一项研究中，弗朗西斯·克里克研究所，伦敦国王学院和巴茨癌症研究所的研究人员发现，急性髓细胞性白血病(AML)是影响成年人的最常见的急性白血病，它会导致骨髓“泄漏”血液，从而阻止化疗从正确交付。逆转骨髓渗漏的药物增强了小鼠和人体组织化学疗法的效果，为AML患者提供了可能的新联合疗法。

“我们发现癌症正在破坏负责输送氧气，营养物质和化学疗法的血管壁。当我们使用药物阻止小鼠的渗漏时，我们能够使用常规化学疗法杀死癌症，” Diana Passaro说，该论文的第一作者和弗朗西斯·克里克研究所的研究员。

由于这些药物已经在其他条件下进行临床试验，因此希望将来能够为AML患者开绿灯。

AML相对罕见-每年在英国大约有2600人被诊断为病-但由于它主要影响65岁以上的人，因此随着人口的老龄化，流行率可能会增加。它是一种特别具有侵略性的癌症，诊断后存活不到五年的患者不到四分之一。*化疗耐药和复发是治疗该疾病的主要问题。

为了研究AML如何影响骨髓，研究小组向小鼠注射了AML患者的骨髓。后来，他们使用称为活体显微镜的技术将骨髓与健康小鼠进行了比较，该技术可让您看到活体动物的生物过程。他们发现，预装的荧光染料会从AML小鼠的骨髓血管中泄漏出来，但不会从健康小鼠中泄漏出来。

接下来，研究小组通过研究血管内衬细胞的分子变化，试图了解导致AML小鼠骨髓渗漏的原因。他们发现与健康小鼠相比，它们缺乏氧气，这可能是因为AML细胞在周围组织中消耗了大量氧气。作为对氧气减少的响应，一氧化氮(NO)的产生增加了，这种分子通常会提醒人体注意低氧区域。

由于NO是一种肌肉松弛剂，因此研究小组怀疑它可能通过松开细胞之间的紧密接缝，使血液通过缝隙逸出而引起骨髓渗漏。通过使用药物阻止NO的产生，研究小组得以恢复AML小鼠的骨髓血管，从而防止血液泄漏。与单独接受化学疗法的小鼠相比，接受NO受体阻滞剂与化学疗法相结合的小鼠白血病进展要慢得多，并且其缓解时间更长。

戴安娜说：“当血管渗漏时，骨髓血流变得不规则，白血病细胞很容易找到隐藏和逃避化疗药物的地方。”“泄漏的血管还阻止氧气到达骨髓的一部分，从而导致更多的NO产生和泄漏。”

“通过使用NO阻滞剂恢复正常的血液流动，我们确保化疗实际上可以到达白血病细胞，从而使治疗正常进行。”

除了确保化疗药物达到目标外，研究小组还发现，NO阻断剂可以增加骨髓中干细胞的数量。通过帮助健康细胞胜过癌细胞，这也可能改善治疗效果。

该研究小组还发现，AML患者的骨髓活检样本的NO水平高于健康捐献者，并且无法降低NO水平与化疗失败有关。

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