几十年来，一种称为STAT3的转录因子一直是癌症治疗中的主要治疗靶标。但是由于难以开发出有效抑制其活性的化合物，因此STAT3在很大程度上被认为是“不可治疗的”。
密歇根大学罗杰尔癌症中心的研究人员已经采取了一种有前途的新方法来靶向STAT3-开发一种小分子化合物，该化合物利用自然细胞“清除”系统的力量来完全消除它，而不是传统的方法。试图阻止其行动。
作者在《癌细胞》中报告说，在白血病和淋巴瘤的小鼠模型中，UM化合物能够实现持久且几乎完全消除肿瘤。
在白血病的小鼠模型中，降解剂消除了所有肿瘤，小鼠保持无肿瘤状态60天。在实验结束时，在两种小鼠淋巴瘤模型中，该药物消除了所有肿瘤超过100天。研究人员指出，这种化合物被老鼠很好地耐受。
研究高级作者王绍孟博士，华纳·兰伯特/帕克·戴维斯教授和一位研究人员说：“ STAT3在人类癌症的几乎所有方面都起着重要作用-在癌症的发生，进展，转移和免疫逃逸中。” UM医学院的内科和药理学教授，以及UM药学院的药物化学教授。“它也与自身免疫性疾病和炎性疾病有关。因此，如果一个人能够成功靶向STAT3，就有很大的治疗潜力。”
研究人员应用了一种称为蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)的技术，设计了该化合物以专门标记STAT3蛋白，以通过人体自身的净化系统进行回收。这从细胞和组织中清除了STAT3蛋白，并完全阻断了它的活性，同时保持了相关蛋白的功能不变。
Wang说，这种新方法可以规避仅旨在抑制STAT3活性的药物中出现的问题，包括意外地靶向由7个成员组成的STAT家族中的其他蛋白质，这些家族介导细胞生长，分化和死亡的许多方面。
该研究的共同第一作者是白龙川博士。和王海滨的两位科学家是王的实验室的研究员，王仁奇的博士后研究员徐仁琪博士，王的实验室的前博士后研究员，现任教授赵云军博士在中国上海。
此研究团队包括UM生命科学研究所结构生物学中心和药学院药代动力学和质谱核心的合作者，此后进一步将研究中描述的化合物优化为临床开发候选药物。
Wang说：“在临床环境中，我们希望能够实现对癌症患者方便的给药方案，也许根据我们的研究，每周只需给药一次即可。”
该小组正在与UM初创公司Oncopia Therapeutics合作，完成向联邦食品和药物管理局提交研究性新药申请所需的研究，这是启动人体临床试验所必需的。
标签： 白血病
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