无辐射或化学疗法的干细胞移植
在小鼠的概念验证研究中,斯坦福大学医学院的研究人员成功地进行了造血(血液)干细胞(HSC)移植(也称为骨髓移植),而无需首先使用放射或化学疗法。
研究人员使用了两种生物试剂来选择性清除宿主小鼠中的HSC,但不破坏其他组织和器官,而不是使用通常在移植前清除骨髓中现有干细胞的这些有毒条件疗法。
NCI癌症治疗评估医学博士Richard Little表示,如果这项技术可以转化为人类,“造血细胞疗法可能会扩展到目前无法安全耐受骨髓移植准备疗法的患者,包括年老体弱的患者。”程序,未参与研究。
结果发表在8月10日的《科学转化医学》上。
为新的干细胞扫清道路
对于某些类型的癌症(主要是血液癌,如白血病和淋巴瘤)的患者,干细胞移植可以成为一种挽救生命的疗法。
但是,该过程有时会给患者带来烦恼,并且具有潜在的危险。移植前,患者通常接受放射和化学疗法杀死骨髓中现有的干细胞,因此移植的供体干细胞具有安全的港湾,可以在其中生长并向体内补充健康的血细胞(此过程称为“植入”) 。而且,对于来自遗传相似但不完全相同的供体(同种异体移植物)的HSC,这些调节治疗有助于抑制针对移植细胞的免疫反应。
但是,调理方案可能会损害患者的健康细胞和组织及其HSC,从而导致副作用,包括感染,呼吸系统问题和器官损害,这些损害可能会在小部分患者中致命。
该研究的资深作者朱迪思·史祖鲁(Judith Shizuru)医师解释说,如果可以使移植制剂对健康细胞的毒性降低,则该方法不仅可能用于癌症,而且还可以用于其他适应症。这些措施包括治疗血液和免疫细胞功能异常引起的疾病,包括自身免疫性疾病和以异常血红蛋白为特征的血液疾病(例如镰状细胞性贫血或地中海贫血),以及改善基因疗法和器官移植。
斯坦福大学研究小组和其他研究人员先前的研究表明,靶向c-kit(一种HSC用于许多正常细胞功能的蛋白质)的生物制剂可以耗尽缺乏免疫系统功能的小鼠中的HSC。但是,在较早的研究中,靶向这种单一蛋白质并不会耗尽具有免疫系统功能的小鼠中的HSC。
因此,斯坦福大学的研究人员测试了除了靶向c-kit之外,靶向第二种蛋白质CD47能否消除具有健康免疫系统的小鼠中的HSC。CD47可作为HSC和某些其他类型细胞的“自我标记”,告诉免疫系统不要攻击它们。通过用特殊设计的分子阻断CD47,研究人员希望使HSC容易受到靶向c-kit的药物的治疗。
结合有效。研究的主要作者,Akanksha Chhabra博士说,在用两种药物治疗的具有健康免疫系统的小鼠中,研究人员发现靶向HSC减少了10,000倍,以至“我们无法再对其进行测量”。 D.
在进一步的实验中,对具有健康免疫系统的小鼠分别用两种药物或单独的c-kit靶向药物进行治疗,然后进行改良形式的自体干细胞移植。接受这两种药物的小鼠的骨髓中供体干细胞移植的数量比仅使用抗c-kit试剂治疗的小鼠高100倍,并且在血液,脾脏,骨骼中发现了源自移植的HSC的健康细胞骨髓和胸腺。
研究人员还在小鼠中测试了通用方法是否适用于同种异体移植类型。他们用两种试剂调理方案和其他生物试剂处理小鼠,以耗尽免疫细胞(T细胞),以防止免疫系统攻击移植的细胞。移植是成功的,供体细胞成功地在受体的骨髓中建立了自己,并产生了健康的血液和免疫细胞。
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