肾脏肿瘤内部的免疫前哨可预测手术后的结局

埃默里大学Winship癌症研究所的研究人员发现，免疫系统在一些患有肾脏疾病和其他泌尿系统疾病的患者的肿瘤内部建立“前向操作基础”或淋巴结样结构。

肿瘤中免疫细胞得到良好支持的患者更有可能在更长的时间内控制其癌症的生长-这些发现可以指导肾癌手术后的治疗决策。此外，正在进行的工作发现，该观察结果广泛适用于许多癌症类型，并且可以帮助研究人员将癌症免疫疗法的巨大而稀疏的好处扩展给更多的人。

结果预定在《自然》杂志上发表。

主要作者海顿·基西克(Haydn Kissick)博士说：“我们知道，如果肿瘤中存在更多的T细胞，那么患者对癌症免疫疗法的反应可能会更好。”“但是我们正在研究一个更基本的问题：为什么有些肿瘤中有很多T细胞，而另一些却没有?”

Kissick是埃默里大学医学院，埃默里疫苗中心和Winship癌症研究所的泌尿外科，微生物学和免疫学的助理教授。他的实验室与Winship的外科医生和肿瘤学家合作检查了从肾癌，前列腺癌和膀胱癌患者身上取出的肿瘤样本。

CD8 T细胞搜寻并消除入侵者-在这种情况下为癌细胞。在肿瘤中存在高水平CD8 T细胞的患者中，当少量癌细胞(微转移)可能潜伏在身体其他部位时，他们的免疫系统似乎受到了更好的训练，可以抑制手术后癌症的生长。那些CD8 T细胞水平较低的人的手术后癌症发展速度往往比那些水平较高的人快四倍。

医学博士Viraj Master说，这项发现具有重要意义。埃默里大学医学院泌尿外科教授，Winship肿瘤与生存综合主任说，在这种情况下，除非或直到肾癌再次出现，否则不进行其他治疗。

他说：“即使在针对侵略性肾癌进行了可能的治愈性手术后，仍有相当一部分患者会复发。”“但是有了这些信息，我们可以更有把握地预测某些人将不需要其他任何东西，从而避免了过度治疗。但是，基于这些发现，对于其他复发风险较高的人，我们可以进行更多的扫描定期进行，最好是设计辅助治疗试验。”

这些发现还为对免疫系统如何成功控制某些癌症感兴趣的科学家提供了见识，但对于另一些癌症，T细胞却变得越来越疲惫且无效。

霍华德·索勒(Howard Soule)博士说：“这项研究可能会为为什么免疫疗法在某些类型的癌症中如此有效而在其他疾病(如前列腺癌)中如此有效的问题上产生新见解，并可能为开发更有效的免疫疗法提供了新的途径。”前列腺癌基金会执行副总裁兼首席科学官，该基金会支持Winship团队的工作。

基西克和他的同事惊讶地发现，在肿瘤样本中发现了“茎状” T细胞，或者是精疲力竭的细胞的前体。类干T细胞是对癌症免疫疗法药物产生反应而增殖的细胞，可以恢复免疫系统抵抗癌症的能力。

“淋巴结就像干T细胞的'本垒'，”医学博士/博士学位学生Carey Jansen说，他是《自然》杂志的第一作者。“我们曾预期干细胞样细胞会留在淋巴样组织中，并部署其他T细胞来浸润并与癌症作斗争。但是，相反，免疫系统似乎在肿瘤本身内部建立了一个前哨基地或正向基地。 ”

研究人员发现，通常在淋巴结内发现的其他称为“抗原呈递细胞”或APC的免疫细胞也可以在肿瘤内看到。APC帮助T细胞找出何时何地进行攻击。像大量的CD8 T细胞一样，肿瘤中大量的APC也是肾癌患者更长的无进展生存期的预测指标。

APC和干细胞样细胞通常位于同一“巢”中，其方式类似于两种类型的细胞在淋巴结中的相互作用。这种关系在肾脏癌以及前列腺癌和膀胱癌的样本中都很明显。

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