嵌合小鼠将促进阿尔茨海默氏症的研究

加州大学尔湾分校的研究人员使人们有可能了解关键的人类大脑细胞如何响应阿尔茨海默氏症，从而在寻求理解并最终克服这一障碍中成为主要障碍。通过开发一种称为小胶质细胞的人类大脑免疫细胞在小鼠中生长和起作用的方式，科学家现在对导致该疾病的关键机制有了空前的认识。

由神经生物学和行为学副教授马修·布鲁顿-琼斯(Mathew Blurton-Jones)领导的研究小组说，这一突破也有望用于研究许多其他神经系统疾病，例如帕金森氏症，脑外伤和中风。他们的研究细节刚刚发表在Neuron杂志上。

科学家们花了四年的时间来设计新的啮齿动物模型，这种模型被认为是“嵌合的”。这个词源于希腊神话中的怪物奇美拉(Chimera)，它是山羊，狮子和蛇的一部分，它描述了一种至少包含两组不同DNA的生物。

为了创建专门的小鼠，研究小组利用成年患者捐赠的细胞生成了诱导性多能干细胞或iPSC。创建后，iPSC可以变成任何其他类型的单元。在这种情况下，研究人员诱使iPSC变成年轻的小胶质细胞，然后将其植入转基因小鼠中。几个月后，对啮齿动物进行了检查，科学家们发现他们大脑中约80%的小胶质细胞是人类，为一系列新研究打开了大门。

Blurton-Jones说：“小胶质细胞现在被认为在阿尔茨海默氏病的发展和进程中起着至关重要的作用。”“我们细胞的功能受基因开启或关闭的影响。最近的研究已经鉴定出40多个与阿尔茨海默氏病有关联的基因，其中大多数在小胶质细胞中被开启。但是，到目前为止，我们只能在死后组织或培养皿中研究阿尔茨海默氏症晚期的人小胶质细胞。”

在验证嵌合模型对这些研究的有效性时，研究小组检查了其人类小胶质细胞对淀粉样斑块的反应，淀粉样斑块是在阿尔茨海默氏症患者体内积累的蛋白质片段。他们确实通过迁移到淀粉样蛋白斑并围绕它们来模仿预期的反应。

Blurton-Jones说：“人类小胶质细胞对啮齿动物的斑块反应也显示出与啮齿动物不同的显着遗传差异，这表明研究这些细胞的人类形态有多么重要。”

参与这项研究的两名神经生物学和行为学研究生之一乔纳森·哈瑟尔曼(Jonathan Hasselmann)说：“这种特殊的小鼠将使研究人员能够在进行适当控制的实验时更好地模仿阿尔茨海默氏症不同阶段的人类状况。”研究人员面临的挑战之一是了解疾病的各个阶段，根据阿尔茨海默氏病协会的说法，该阶段可持续2至20年。

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