肌萎缩性侧索硬化症是一种难以诊断和治疗的神经系统疾病 可能具有新的生物标志物和药物靶标

哈佛大学领导的研究使用人类多能干细胞模型和来自(肌萎缩性侧索硬化)ALS患者的组织发现，蛋白质TDP-43调节一个称为Stathmin2(STMN2)的基因。

死后ALS组织的数据和在加利福尼亚大学圣地亚哥分校进行的独立工作验证了发现。

ALS的干细胞模型成功预测了TDP-43和STMN2之间的关系，证明了它们在药物开发中的相关性和价值。

STMN2显示出有望作为治疗靶点，并且可能成为大多数ALS患者的第一个生物标记物，ALS是一种目前难以诊断且缺乏任何改变疾病疗法的残酷疾病。

哈佛大学干细胞科学家领导的研究指出，肌萎缩性侧索硬化症(ALS)是一种难以诊断和治疗的神经系统疾病，可能具有新的生物标志物和药物靶标。

该研究使用人类运动神经元的干细胞模型揭示了STMN2基因作为潜在的治疗靶标，证明了这种人类干细胞模型方法在药物开发中的价值。

ALS的诊断和治疗

ALS患者会经历运动神经元的丧失和进行性麻痹。经过漫长的诊断过程，它们最多可以生存五年。两种ALS药物已获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准，但它们仅起到减缓该疾病的作用。

除了治愈-甚至对更多的ALS患者有效的治疗-迫切需要对ALS进行可靠的测试。为此，科学家需要找到一种可靠的疾病生物标记。

TDP-43：ALS的标志

大约10年前，科学家在ALS患者的验尸神经元中发现了一种称为TDP-43的蛋白质聚集体。该蛋白本来应该在这些神经元的细胞核中，但是却被冲洗掉，并在细胞质中积累。

显然，在神经元的垃圾处理系统(称为蛋白酶体)中起作用的一些基因正在以导致ALS的方式与TDP-43相互作用。但是尚不清楚涉及哪些基因以及它们在做什么。

可以将编码TDP-43的基因突变以触发ALS。它被传给子孙后代，然后他们要么发展为ALS，要么发展为额颞痴呆(FTD)。由于在ALS患者中发现了TDP-43聚集体，因此众所周知，它们是该疾病的标志。

研究方法

TDP-43是与RNA结合的许多蛋白质之一，RNA负责传递遗传信息并将其转化为给定蛋白质(例如神经元的一部分)的简洁配方。

研究人员着手首次确定在人类神经元中受TDP-43蛋白调控的所有可能类型的RNA。到目前为止，仅在小鼠和癌细胞系中进行过此类研究。

接下来，研究人员研究了操纵TDP-43时每个基因发生了什么。他们降低了人类干细胞来源的运动神经元中TDP-43蛋白的水平。然后，他们使用RNA测序分析了这些细胞中基因表达的变化。

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