这个新近确定的免疫控制系统位于免疫系统最重要的细胞类型之一,中性粒细胞中。该发现发表在《自然免疫学》上,可能对理解和治疗心肌梗塞,中风和急性炎症等疾病具有重要意义。
免疫系统由各种各样的细胞组成,这些细胞负责保护有机体免受外部和内部威胁。为此,首席研究员安德烈斯·希尔达戈(AndrésHidalgo)解释说:“他们巡逻我们身体的各个角落,寻找并发现任何异物或不适当的地方,并采取适当的行动,通常会导致入侵或任性细胞死亡。当细胞正常工作时,该系统不仅消除了不断攻击我们的无数种多样的病原体,而且消除了我们自身细胞中出现的内部“错误”,使它们像癌症一样恶变。”
但是,免疫系统是一把双刃剑。如果免疫细胞过于热情地执行其功能,它们可能会在错误的位置或错误的时间起作用,从而损害健康的组织。伊达尔戈说:“因此,必须对免疫系统进行严格的调节。”免疫调节失败是人类疾病的基础,例如癌症和心血管疾病,自身免疫和神经退行性疾病。因此,必须了解控制免疫作用的机制。
今天发表在《自然免疫学》上的这项研究发现了一种新的免疫控制机制,该机制位于免疫系统中最重要的一种细胞中性粒细胞内。中性粒细胞是最早到达感染或炎症部位并试图消除问题根源的免疫细胞。中性粒细胞是人类循环中最丰富的免疫细胞,是对威胁的第一反应者。
然而,中性粒细胞具有极强的破坏力,如果它们在错误的位置或错误的时间被激活,则用于消除入侵病原体的相同机制最终会损害健康组织。
中性粒细胞的抗菌作用是由颗粒中存储的蛋白质的“防御性军械库”来实现的,释放时会诱导中性粒细胞胞外陷阱(NETs)的形成。然而,这些结构的毒性尤其威胁高度血管组织,例如肺。
这项新的研究发现了一种内在的细胞机制,该机制改变了循环中的中性粒细胞的蛋白质含量,从而导致了颗粒中毒性成分的逐渐损失,从而降低了形成网状细胞的能力。因此,该程序破坏了嗜中性粒细胞的主要攻击机制。研究表明,这种裁军计划是由受体CXCR2和昼夜节律的调节器驱动的。
研究结果表明,嗜中性粒细胞具有“先天性系统,逐渐降低了它们进行毒性攻击的能力,因此随着年龄的增长,嗜中性粒细胞在能够损害健康组织之前就已经解除了武装。裁军计划有助于解释这些临床差异的根源。”
第一作者何塞·玛丽亚·阿德佛(JoseMaríaAdrover)评论说,由于这项裁军计划,“中性粒细胞自我限制了其破坏健康组织的能力。此外,与巴塞罗那市立医院合作,我们发现这种机制直接影响急性肺损伤的严重程度”。
研究作者认为,他们的发现可能对卫生保健产生重大影响。共同作者Alejandra Aroca说:“一旦我们了解了这一过程的自然运作方式,我们就可以尝试对其进行操作以获得临床益处。“我们已经在对此进行研究,并在急性心肌梗死的临床前模型中取得了可喜的结果。”
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