加州大学圣地亚哥分校医学院的两个研究小组采用不同的方法回答不同的问题，独立鉴定出相同分子-αvβ5整联蛋白-作为寨卡病毒进入脑干细胞的关键。
整联蛋白是嵌入细胞表面的分子。它们在细胞粘附和交流中起重要作用，并且已知与癌症的进展和转移有关。其他几种整联蛋白是其他病毒的已知切入点，包括腺病毒，口蹄疫病毒和轮状病毒，但αvβ5先前在病毒感染中的作用尚不为人所知。
寻找钥匙
由加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院和摩尔斯癌症中心儿科遗传学教授兼教授塔里克·拉纳(Tariq Rana)博士领导的一个团队使用CRISPR基因编辑系统地删除了人类3D文化中的每个基因胶质母细胞瘤(脑癌)干细胞在实验室培养皿中生长。然后，他们将每种变异暴露于寨卡病毒中，以确定病毒进入细胞所需的基因和它们编码的蛋白质。该病毒首次被绿色荧光蛋白(GFP)标记，从而使研究人员可以观察到病毒进入细胞的过程。
他们的研究发表在《细胞报告》(Cell Reports)上，揭示了寨卡病毒感染并在细胞中复制所需的92种特定的人类脑癌干细胞基因。但是一个基因突出了，一个编码αvβ5整合素的基因。
Rana说：“整联蛋白是许多不同病毒用作门把手进入人体细胞的分子。”“我原本希望使用多种整合素或其他病毒也使用的其他细胞表面分子来找到Zika。但是，我们发现Zika使用了独特的αvβ5。当我们进一步检查大脑中αvβ5的表达时，这很有意义，因为αvβ5是Zika优先感染的唯一一个富含神经干细胞的整合素成员。因此，我们认为αvβ5是Zika感染脑细胞能力的关键因素。”
阻止寨卡病毒感染
第二项研究发表在Cell Stem Cell上，由加州大学圣地亚哥分校医学院医学系教授，加州大学圣地亚哥分校卫生部神经肿瘤学和脑肿瘤研究所所长Jeremy Rich博士领导。知道许多病毒使用整联蛋白进入人体细胞后，Rich的研究小组用不同的抗体抑制了每个整联蛋白，从而发现效果最好。
里奇说：“当我们阻断其他整合素时，没有区别。您最好将水倒在细胞上。”里奇说，他也是桑福德再生医学协会和圣地亚哥大学干细胞临床中心的教职员工健康。“但是用αvβ5，用抗体阻断它几乎完全阻断了病毒感染脑癌干细胞和正常脑干细胞的能力。”
Rich的研究小组随后采用一种抗体或通过使编码它的基因失活来抑制胶质母细胞瘤小鼠模型中的αvβ5。两种方法均能阻止寨卡病毒感染，并使经过处理的小鼠比未经处理的小鼠寿命更长。他们还发现，阻断在手术期间从患者身上取出的胶质母细胞瘤肿瘤样本中的αvβ5整联蛋白可以阻断寨卡病毒感染。
标签： 寨卡病毒
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