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癌症药物开发的新机会

导读经过多年的对称为Frizzleds的细胞表面受体的研究,瑞典Karolinska研究所的研究人员提供了原理证明,这些受体可被小分子药物化。研究结果发

经过多年的对称为Frizzleds的细胞表面受体的研究,瑞典Karolinska研究所的研究人员提供了原理证明,这些受体可被小分子药物化。研究结果发表在科学杂志《自然通讯》上,为治疗不同类型癌症的新策略打开了大门。

二十多年来,人们已经提出将卷曲蛋白(FZD)用作治疗多种形式的癌症和其他多种疾病(例如纤维化和心血管疾病)的合适治疗靶标。它们属于G蛋白偶联受体家族,与许多疾病的进展有关,并且是药物的非常常见的靶标。

已经进行了巨大的努力来使用治疗性抗体和其他生物药物攻击FZD。以前不可能设计出药理学上靶向FZD的小分子。Karolinska研究所生理学和药理学系的Schulte实验室现已重新利用了靶向相关受体的小分子药物,并证明它可以结合并激活FZD。

“我们的研究提供了可能用小分子靶向FZD的原理证明,”领导该研究的Gunnar Schulte教授说。“这是一项突破,为开发针对FZD的新型和改良化合物的基础奠定了基础,以治疗不同类型的癌症。”

这一发现的关键一方面是对FZDs作为药理学受体的基本了解,另一方面是药物筛选的技术进步。

Gunnar Schulte说:“但是,最重要的驱动力是我实验室的博士后研究员Pawel Kozielewicz提出的聪明,转化的想法,他发现了第一个激活卷曲蛋白受体的小分子。”“此外,由博士后研究员Ainoleena Turku进行的计算机模拟使实验室实验得以验证,该实验对受体-药物相互作用具有深入的结构洞察力。”

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