北卡罗来纳州温斯顿-塞勒姆-1月。2020年20月20日-由Wake Forest再生医学研究所(WFIRM)的研究人员及其癌症中心的同事开发的针对患者的肿瘤类器官平台,有朝一日可以摆脱免疫疗法的猜测。希望有一天,这些肿瘤类器官将被用于个性化患者的治疗方法,从而专注于最能帮助他们对抗自身癌症的治疗方法。
资深作者Aleks Skardal博士说:“免疫疗法药物并不便宜,以每位患者数百万美元衡量治疗费用并不少见。”在研究时,他是WFIRM的助理教授。这种生物工程化的针对患者的肿瘤模型为更快地进行药物筛查打开了大门,以便尽快对患者进行最佳治疗,并向表现出临床反应的患者合理使用免疫疗法药物。”
最近发表在《外科肿瘤学年鉴》上的一篇论文详细介绍了这项工作。
对于这项研究,研究人员能够将患者外周血和淋巴结中的黑色素瘤细胞和白细胞结合在一起,并创建针对患者的,具有免疫活性的肿瘤类器官来测试其对免疫疗法的反应。对于许多癌症,只有将特定的免疫细胞(T细胞)适当暴露于肿瘤抗原后,免疫反应才可能发生。但是,肿瘤细胞会发展出逃避免疫系统的机制,而没有引起人们的注意。免疫疗法可使这些T细胞重新检测肿瘤细胞并最终杀死它们。
威克森林综合癌症中心(WFCCC)外科肿瘤学副教授Konstantinos Votanopoulos博士说:“这些构建体将有可能使我们预测免疫治疗的有效性并在单个患者的水平上产生适应性免疫。”唤醒森林有机体研究中心(WFORCE)的联合主任。“我们的团队以前曾共培养同一患者的淋巴结和肿瘤以进行筛查,但这是我们第一次使用该平台训练患者的免疫系统,无需使用该方法即可直接识别并杀死自己的肿瘤建立这种与临床相关的模型有可能彻底改变我们进行癌症研究和癌症护理的方式。”
类器官是在实验室中创建的类似于3D组织的微小结构,可模仿人体组织和器官的功能,例如心脏,肝脏,肺部,血管以及癌症。该类器官用作测试和预测平台,以对疾病进行建模,评估新药和现有药物的功效和/或毒性,还可以用于测试环境危害。
为了构建平台,通过手术从八名III和IV期黑色素瘤患者中获得肿瘤细胞和淋巴结生物标本,并共培养以创建类器官。从收到的生物样本中,每种情况下平均会创建75至100个类器官,并且通常将其分为相等数量的患者肿瘤类器官和免疫增强型患者肿瘤类器官。免疫疗法测试从第7天开始,将类器官在这些条件下孵育72小时。这使研究人员证明,仅在免疫增强的患者肿瘤类器官中,免疫疗法治疗才能有效杀死肿瘤,而没有免疫细胞的类器官没有肿瘤死亡。
自2010年代初以来,用于生长类器官的技术已得到快速改进,WFIRM一直处于该技术的最前沿,再生医学教授Shay Soker博士说,他是WFIRM类器官生物制造核心的负责人。
Soker说:“ WFIRM科学家成功地创造了类器官来复制人体的大多数主要器官,例如肝脏,心脏,大脑和肺部,以筛选药物和模型疾病,从而消除了对动物进行测试的需要。”“这种方法产生了一个100%的人类实验平台,该平台可以在获取组织标本后的24小时内重新构建宿主,肿瘤和免疫系统之间的相互作用。它使我们能够追踪患者体内疾病的进展,并可能根据患者的情况调整治疗方案癌症随时间变化的方式。”
WFIRM已与综合癌症中心合作建立了威克森林有机体研究中心(WFORCE),这是一项联合工作,由研究人员和临床医生(如Soker和Votanopoulos)共同领导,并共同努力,共同发挥作用组织类器官技术的使用使患者受益。
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