基因变异降低了阿尔茨海默氏病的风险

UCL科学家对10,000多人进行了一项DNA研究，发现了一类基因变体似乎可以预防阿尔茨海默氏病。

这项发现发表在《人类遗传学年鉴》上，表明这些天然存在的基因变异降低了称为酪氨酸磷酸酶的蛋白质的功能，酪氨酸磷酸酶已知会损害称为PI3K / Akt /GSK-3β的细胞信号通路的活性。该途径对于细胞存活很重要。

这项研究是建立在先前对小鼠和大鼠的研究之上的，该研究表明抑制这些蛋白质的功能可能对阿尔茨海默氏病具有保护作用，但这是首次在人中证明这种作用。

研究人员认为，PI3K / Akt /GSK-3β信号通路可能是治疗药物的关键靶标，这一发现也进一步证明了其他基因可能与阿尔茨海默氏病风险升高或降低有关。

“这些结果令人鼓舞。看起来当自然发生的遗传变异降低酪氨酸磷酸酶的活性时，这使阿尔茨海默氏病的发病可能性降低，这表明具有相同作用的药物也可能具有保护作用。”第一作者，戴维·柯蒂斯教授(UCL遗传学研究所)。

在这项研究中，科学家分析了10,000人的DNA：一半患有阿尔茨海默氏病，另一半则没有。

研究人员总共检查了超过15,000个基因中的所有DNA序列变异体，包括超过一百万个个体变异体，以鉴定在有或没有阿尔茨海默氏病的人群中更具破坏性变异体的基因。

研究人员发现，在编码特定类型酪氨酸磷酸酶的基因中具有破坏性变异的人群中，阿尔茨海默氏病的风险较低。研究人员说，研究结果表明，具有相同作用的药物也可能能够降低阿尔茨海默氏症的风险。柯蒂斯教授指出，已经有一些药物作用于酪氨酸磷酸酶，但尚未在临床试验中进行测试。

教授说：“这是一项自然的实验，可帮助我们了解阿尔茨海默氏病的发展：有些人具有这些遗传变异，有些人则没有，我们可以看到具有特定变异的影响降低了患阿尔茨海默氏病的可能性，”教授Curtis添加了。

研究人员还发现了有力的证据，如果存在破坏PI3K蛋白基因的遗传变异，那么患阿尔茨海默氏症的风险就会增加。

柯蒂斯教授说：“在我们的研究结果中，有一个一致的故事，即PI3K / Akt /GSK-3β信号通路的活性是保护性的，这与动物研究的结果完全一致。”

这项研究还发现了暗示性证据，暗示以前不知道会影响阿尔茨海默氏症风险的一种基因，称为C1R。已知该基因会影响牙周Ehlers-Danlos综合征，这是一种涉及慢性牙龈发炎的疾病。先前的一些研究表明，牙龈感染可能会增加患阿尔茨海默氏病的风险，因此柯蒂斯教授推测，可能存在一种机制，使C1R中的遗传变异导致某种程度的牙龈疾病，从而易患阿尔茨海默氏病。

这项研究基于UCL研究人员在2019年进行的一项重大研究，该研究确定了5种新的阿尔茨海默氏病风险基因，这也增加了UCL在痴呆症和遗传学领域世界领先研究的记录。

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