睾丸激素水平影响代谢疾病和癌症的风险

遗传上更高的睾丸激素水平会增加女性罹患2型糖尿病等代谢性疾病的风险，同时降低男性的风险。较高的睾丸激素水平也会增加女性患乳腺癌和子宫内膜癌以及男性患前列腺癌的风险。

这些发现来自迄今为止最大的关于性激素水平遗传调控的研究，该研究今天在《自然医学》上发表，由剑桥大学和埃克塞特大学医学研究委员会(MRC)流行病学研究组领导。尽管发现男性和女性循环睾丸激素水平有很强的遗传成分，但作者发现，涉及的遗传因素在两性之间有很大差异。

该团队在425,097名英国生物银行参与者中使用了全基因组关联研究(GWAS)，确定了2,571个与性激素睾丸激素及其结合蛋白性激素结合球蛋白(SHGB)水平不同相关的遗传变异。

研究人员在其他研究(包括EPIC-Norfolk研究和Twins UK)中验证了他们的遗传分析，并在UK Biobank中发现了与他们的结果高度一致的研究。

接下来，研究小组使用了一种称为孟德尔随机化的方法，该方法利用自然发生的遗传差异来了解睾丸激素水平与疾病之间的已知关联是否是因果关系而非相关性。他们发现，在女性中，基因上更高的睾丸激素使2型糖尿病的风险增加37%，多囊卵巢综合征(PCOS)的风险增加51%。但是，他们还发现，较高的睾丸激素水平可使男性患T2D的风险降低14%。此外，他们发现基因上更高的睾丸激素水平会增加女性罹患乳腺癌和子宫内膜癌以及男性罹患前列腺癌的风险。

剑桥大学MRC流行病学部门的John Perry博士和该论文的联合资深作者说：

“我们的发现表明，基因水平更高的睾丸激素水平会增加女性罹患PCOS的风险，这对于理解睾丸激素在这种常见疾病的起源中的作用非常重要，而不是简单地由这种情况引起的。”

“同样，在男性中，减少睾丸激素的疗法已广泛用于治疗前列腺癌，但是直到现在，仍不确定较低的睾丸激素水平是否也可以预防发展为前列腺癌。我们的发现表明，孟德尔随机化等遗传技术如何有助于理解激素疗法的风险和益处。”

该论文的主要作者之一，埃克塞特大学的Katherine Ruth博士补充说：

“我们的发现为睾丸激素对疾病的影响提供了独特的见解。特别是，它们强调了在研究中分开考虑男性和女性的重要性，因为我们看到了睾丸激素对糖尿病的相反作用。在使用我们的结果来证明使用睾丸激素的合理性时需要谨慎补充，直到我们可以对睾丸激素与其他疾病，尤其是心血管疾病进行类似的研究。”

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