用光控制CAR T细胞选择性破坏小鼠皮肤肿瘤

加利福尼亚大学圣地亚哥分校的生物工程师开发了一种控制系统，该系统可以使CAR T细胞疗法在治疗癌症时更安全，更有效。通过对CAR T细胞进行编程，使其在暴露于蓝光时能打开，研究人员控制了T细胞破坏小鼠皮肤肿瘤，而又不损害健康组织。

在小鼠试验中，给予工程改造的CAR T细胞并用蓝色LED灯刺激皮肤肿瘤部位可使肿瘤大小减少八至九倍。在测试的十只小鼠中的九只中观察到结果。改造的CAR T细胞本身不会抑制肿瘤的生长。

该工作于2月19日发表在《科学进展》上。

嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法是一种有前途的治疗癌症的新方法。它涉及收集患者的T细胞并对它们进行基因工程改造，以使其表面表达能够识别靶癌细胞抗原的特殊受体。然后，将经过改造的T细胞重新注入患者体内，以发现并攻击在其表面具有目标抗原的细胞。

尽管这种方法对某些类型的血液癌和淋巴瘤效果很好，但迄今为止对实体瘤效果不佳。原因之一是因为许多靶向的癌症抗原也在健康细胞上表达。

加州大学圣地亚哥分校雅各布分校生物工程学教授王英孝说：“很难鉴定出高度特异性的实体瘤理想抗原，以使CAR T细胞仅靶向这些患病的肿瘤部位而不会攻击正常器官和组织。”工程学院和该研究的资深作者。“因此，迫切需要设计可在空间和时间上高精度控制的CAR T细胞。”

为了创建此类细胞，Wang和他的团队安装了一个接通开关，该开关可使他们在体内特定位置激活CAR T细胞。该开关使用位于CAR T细胞内部的两种工程蛋白，当暴露于一秒的蓝光脉冲时会结合。一旦结合在一起，这些蛋白质就会触发抗原靶向受体的表达。

由于光线无法深入人体，Wang认为该方法可用于治疗皮肤表面附近的实体瘤。为了进行进一步的研究，Wang希望与临床医生合作以对黑素瘤患者进行测试。

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