早期发现阿尔茨海默氏病的潜在生物标志物

Sanford Burnham Prebys医学发现研究所(SBP)的研究人员已经鉴定出一种肽，可以导致早发现阿尔茨海默氏病(AD)。该发现发表在《自然通讯》上，也可能提供一种将药物归巢到大脑病变区域以治疗AD，帕金森氏病以及成胶质细胞瘤，脑损伤和中风的方法。

SBP的研究助理教授Aman Mann博士说：“我们的目标是寻找AD的新生物标记物。”他与SBP的博士后研究员Pablo Scodeller博士共同承担了这项研究的主要工作。“我们已经鉴定出一种肽(DAG)，该肽可以识别一种在AD小鼠和人类患者的脑血管中升高的蛋白质。DAG靶标，结缔组织生长因子(CTGF)在淀粉样斑块(病理性)之前出现在AD脑中广告的标志。”

曼恩解释说：“ CTGF是响应炎症和组织修复而在大脑中产生的一种蛋白质。”“我们发现CTGF水平升高与AD相关联，这一发现与越来越多的证据表明炎症在AD的发展中起着重要作用有关。”

研究小组在小鼠模型的AD发育的不同阶段，通过体内噬菌体展示筛选鉴定了DAG肽。在年轻的AD小鼠中，DAG发现了该病的最早阶段。如果DAG靶标的早期出现在人类中成立，则意味着DAG可以用作在疾病的早期，症状前阶段识别患者的工具，而现有治疗仍可能有效。

曼恩说：“重要的是，我们证明DAG以依赖CTGF的方式与AD人类患者的细胞和大脑结合。”“这与较早报道的AD患者大脑中CTGF高表达相一致。”

“我们的发现表明，形成血管内壁的内皮细胞在受疾病影响的小鼠大脑部分与我们的DAG肽结合，”医学博士Erkki Ruoslahti表示， SBP和该论文的高级作者。“这是非常重要的，因为注射到血流中的探针很容易接近内皮细胞，而大脑中其他类型的细胞位于称为血脑屏障的保护壁后面。AD血管的变化为我们提供了机会创建一种可以尽早检测到AD的诊断方法。

“但是首先，我们需要开发一种用于该技术的成像平台，使用MRI或PET扫描将活体AD小鼠与正常小鼠区分开。一旦成功完成，我们就可以专注于人类，” Ruoslahti补充道。

Ruoslahti说：“随着我们研究的进展，我们还预见到CTGF是与淀粉样蛋白β(Aβ)(一种会产生脑斑的有毒蛋白)无关的潜在治疗靶标。”“鉴于试图通过靶向Aβ来治疗AD患者的临床研究失败，很明显，需要在淀粉样斑块出现之前及早进行治疗，或者必须针对完全不同的途径进行治疗。

“ DAG可能同时扮演这两个角色-在出现AD的明显体征之前识别风险个体，并有针对性地将药物投放到患病的大脑区域。CTGF本身可能是AD和其他与炎症相关的脑部疾病的药物靶标我们将只需要更多地了解其在这些疾病中的作用”。

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