克里夫兰：克利夫兰诊所的研究人员确定了一种肠道微生物产生的副产物苯乙酰谷氨酰胺(PAG)，它与心血管疾病的发展有关，包括心脏病发作，中风和死亡。该研究今天发表在《细胞》杂志上。
苯丙氨酸是许多食物中的氨基酸，包括基于植物和动物的蛋白质来源，例如肉，豆和大豆。由Lerner研究所心血管与代谢科学系主任Stanley Hazen博士领导的研究人员，以及Miller家庭心脏，血管和胸腔研究所的预防性心脏病与康复科主任当苯丙氨酸被肠道中的微生物分解时，会产生副产物(代谢产物)，最终会在血液中出现，称为苯乙酰谷氨酰胺(PAG)，会导致心脏病。
Hazen博士说：“在过去的十年中，越来越多的数据表明肠道微生物在健康中起着重要的作用，特别是与心脏病有关的疾病。” Hazen博士说，他领导着克利夫兰微生物和人类健康诊所。“我们发现血液中PAG的含量以多种不同方式增加了患心血管疾病的风险。”
分析三年内来自5,000例患者的样本后发现，PAGln水平升高可预测受试者将来会继续发生不良心脏病事件，例如心脏病发作和中风，以及患有2型糖尿病(心血管疾病的独立危险因素)的受试者)。动物模型和微生物移植研究表明，肠道微生物产生的PAG可以在驱动心血管疾病中发挥重要作用。
研究人员还分析了患者样品中的全血，富含血小板的血浆和分离出的血小板，以了解PAG如何影响细胞过程。然后，他们分析了动脉损伤的动物模型，以了解PAG诱导的细胞变化如何表现为疾病。Hazen博士及其团队发现，PAG增强了血小板的反应性和凝血能力，从而增加了血凝块的可能性，而血凝块是造成心脏病发作和中风等不良心脏事件的主要原因。
“我们如此感兴趣的部分原因是因为我们发现PAG与β受体阻滞剂结合相同的受体，β受体阻滞剂是通常处方用来帮助治疗心脏病的药物。”哈岑说。
对具有高PAG的动物模型施用β受体阻滞剂可逆转由PAG驱动的心血管终点。此外，研究人员发现，使用基因编辑技术或药物阻断PAG-受体信号传导会显着降低凝血活性。
Hazen说：“我们相信我们的发现表明，β受体阻滞剂的某些益处可能归因于预防PAG相关的活动。”“β受体阻滞剂已被广泛研究，并已被许多心脏病患者开具处方，但是据我们所知，这是首次有人建议使用这种机制来解释其某些益处。”
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