阻止免疫细胞中的能量产生有助于肿瘤逃脱治疗

一项在eLife上发表的小鼠研究表明，抑制免疫T细胞能量产生的小分子使某些肿瘤逃脱了一种称为PD-1阻断疗法的免疫疗法的治疗。

有助于增强免疫系统对肿瘤细胞防御能力的癌症疗法是一种有前途的新治疗方法。一种此类疗法可阻断PD-1(T细胞表面的受体)。癌细胞表达与该受体结合的蛋白质，并干扰T细胞杀死肿瘤细胞的能力。但是，尽管阻断这种受体的药物可以重新激活T细胞，但它们并不总是有效的，这项新研究的结果有助于解释原因。

免疫学和基因组学系的主要作者Alok Kumar说：“尽管PD-1阻断疗法取得了巨大成功，但我们仍需提高其疗效，因为一半以上的患者的肿瘤对此无反应”京都大学医学。

为了了解为什么这么多肿瘤对PD-1阻断疗法无反应，Kumar和他的同事研究了具有两种类型肿瘤细胞的小鼠：一些对PD-1阻断疗法敏感，而另一些则不。这使研究小组得以鉴定出对PD-1无反应的两种不同类型的肿瘤。一种抑制免疫系统，甚至使PD-1敏感的肿瘤细胞生长，而另一种对PD-1敏感的肿瘤细胞没有影响。

Kumar解释说：“我们发现某些人类癌细胞会释放免疫抑制分子，从而抑制T细胞中产生能量的线粒体的活性。”用增强线粒体的化合物治疗小鼠可逆转免疫抑制肿瘤中的这种作用。

但是，该治疗对其他类型的肿瘤没有影响。另一个肿瘤没有破坏T细胞的能量产生，而是没有产生有助于免疫细胞识别肿瘤细胞的蛋白质，从而使自己对免疫系统不可见。

目前尚不清楚有助于第一类肿瘤抑制线粒体的分子的身份。研究人员希望，如果能找到它，他们就能制造出阻碍其活性的药物。免疫学和基因组学教授Tasuku Honjo说：“如果我们能够识别出这些未知因素并开发出能够阻止这些未知因素的药物，那么我们可以通过将这些药物与PD-1阻断疗法一起使用来预防肿瘤的防御，从而拯救患者的生命。京都大学医学系。

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