尽管有人认为，骨骼不仅仅是身体的被动组成部分。骨骼在结构上是动态的，并通过平衡骨质流失和重塑之间的平衡来应对生命的生理压力。这可以确保愈合和重塑与血液中钙和磷的潮起潮落同步。现在，大阪大学的研究人员已经确定了一种分子-分泌型白细胞蛋白酶抑制剂(SLPI)-可帮助调节这种关键的平衡，可用于开发针对骨质疏松症等骨病的新疗法。
骨骼组织的变化主要是由甲状旁腺激素(PTH)来控制的，甲状旁腺激素是由颈部甲状旁腺分泌的血钙水平的调节剂。众所周知，PTH对骨骼有双重作用-其作用主要是分解代谢的，导致骨骼溶解和去除。但是，在小剂量间歇剂量下，PTH也会增加骨量(合成代谢)。尽管PTH长期以来一直用于骨质疏松症的临床治疗，但人们对PTH促进骨形成的确切机制和途径知之甚少。
研究人员研究了介导骨形成的细胞(成骨细胞)，介导骨丢失的细胞(破骨细胞)以及SLPI在体内骨骼代谢中的功能作用之间的相互作用。主要作者Akito Morimoto解释了《自然通讯》上发表的这项新研究的研究方法：“我们可以确定PTH在动物模型中高度上调了成骨细胞中的基因Slpi。我们分析了敲除该基因的实验小鼠的骨表型结果表明，Slpi的基因修饰阻止了PTH诱导骨形成，此外，成骨细胞本身的Slpi诱导作用增加了分化，同时促进了成骨细胞-破骨细胞接触减少骨丢失的活动。”此外，活骨中的生物显微镜成像表明，分泌在细胞外的SLPI对于成骨细胞和破骨细胞之间的缔合以及PTH介导的细胞间相互作用至关重要。
通讯作者吉田淳一总结了他们的研究结果。“我们的发现明确了SLPI作为新型的耦合因子和骨骼重塑的协调者的作用，以保持质量，强度和结构完整性。它不仅促进成骨细胞形成骨，而且还吸引破骨细胞靠近成骨细胞以抑制骨质流失。 ”
高级作者石井正(Masaru Ishii)解释说：“对介导PTH合成代谢的细胞网络和分子途径的清楚了解将增强该药物的临床适用性。” “此外，它可能会为治疗骨质疏松症和其他顽固性骨科疾病的创新药物疗法的发展提供信息。”
Nature Communications上发表了文章“ SLPI是控制PTH诱导的骨形成的关键介质” 。
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